- 英文名称
- tert-Butyl 3-((3S,6S,12aS)-6-isobutyl-9-methoxy-1,4-dioxo-1,2,3,4,6,7,12,12a-octahydropyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indol-3-yl)propanoate
- 分子式
- C26H35N3O5
- 分子量
- 469.57
- 中文别名
- 化合物Ko 143; (3S,6S,12aS)-1,2,3,4,6,7,12,12a-八氢-9-甲氧基-6-(2-甲基丙基)-1,4-二氧代吡嗪并[1’,2’:1,6]吡啶并[3,4-b]吲哚-3-丙酸叔丁酯; (3S,6S,12AS)-八氢-9-甲氧基-6-(2-甲基丙基)-1,4-二氧吡嗪并[1',2':1,6]吡啶并[3,4-B]吲哚-3-羧酸叔丁酯; 乳腺癌耐药蛋白抑制剂(BCRP抑制剂); Ko 143; 2-Methyl-2-propanyl 3-[(3S,6S,12aS)-6-isobutyl-9-methoxy-1,4-dioxo-1,2,3,4,6,7,12,12a-octahydropyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indol-3-yl]propanoate; Ko-143
- 用途
- 作为有效的、相对选择性的ATP-binding cassette sub-family G member 2 (ABCG2/BCRP)抑制剂，可降低ABCG2的ATPase活性（IC50值为9.7 nM）；体外研究中，10 nM可降低HEK G2细胞和小鼠G2细胞对MTX的IC50值2.5倍，1-100 μM代谢物不抑制ABC转运体功能，可逆转SKF 104864A筛选的小鼠MEF3.8/T6400细胞和人IGROV1/T8细胞的耐药性，在0、1或8倍EC90浓度（25 nM）下应用，抑制MDCK2-BCRP421CC（野生型）和MDCK2-BCRP421AA（突变型）细胞中BCRP介导的ZD4522转运；体内研究中，10 mg/kg口服可增加小鼠对SKF104864A的口服利用度，显著影响大鼠体内ZD4522的药代动力学
