467442-15-5 4-氰基-2,6-二氟苯甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：467442-15-5）

产率：77% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In tetrahydrofuran at -78℃; for 1 h; Inert atmosphere Stage #2: With acetic acid In tetrahydrofuran for 0.50 h; 实验步骤：在-78℃，氮气氛下，将ft-BuLi（2.5M，4.4mL）加入搅拌的DIPEA（1.1,11mmol）的无水THF（100mL）溶液中，然后温热至0℃并搅拌 1小时 将溶液冷却至-78℃并加入3,5-二氟苄腈（1.39g，10mmol）。 将混合物在-78℃下搅拌1小时，然后加入DMF（877mg，12mmol）并继续反应0.5小时，然后加入10％v / v乙酸水溶液（20mL）。 将混合物温热至室温，用乙酸乙酯萃取，然后真空浓缩，得到3,5-二氟-4-甲酰基苄腈（1.29g，77％），为黄色固体。 参考文献：

• [1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2004, vol. 2, # 9, p. 1339 - 1352 [2] Patent: WO2013/174895, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 66 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 17, p. 4575 - 4579 [4] Patent: WO2012/160464, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 68 [5] Patent: US2014/155398, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0413

合成路线 2（2. 合成：467442-15-5）

产率：98% 合成条件：With sulfuric acid In tetrahydrofuran at 20℃; for 72 h; 实验步骤：将2,6-二氟-4 [（甲基亚磺酰基）（甲硫基）甲基]苄腈（2.17g，8.32mmol;参见上述步骤（i））溶解在90mL THF中，并加入3.5mL浓硫酸。 将混合物在室温下放置3天，然后倒入450mL水中。 然后用EtOAc萃取三次，并将合并的醚相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤两次，干燥[（Na 2 SO 4）]并蒸发。 产量：1.36g [（98％）。]甲酰基的位置通过13C NMR确定。 来自140.7ppm的氟化碳的信号表现出预期的耦合模式，其中两个耦合常数分别为260Hz和6.3Hz，对应于来自氟原子的ipso和间位偶合。 1 H NMR（400MHz，[CDCl 3]] [8] 10.35（s，1H），7.33（m，2H） ：