173676-59-0 4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺盐酸盐

海关编码:2921420090

• 概述 依法韦仑(Elavirenz)，化学名为(4S)一6一氯一4一(环丙乙炔)-4一(三氟甲基)一苯并一1,4一二氢噁唑-2一酮，是由美国Merck公司研制，是一种抵抗艾滋病毒的特效药物，属于非核普逆转录酶抑制物类别药物，主要用于甲类人体免疫性病毒(HIV type 1)，于1999年2月由关国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，商品名Sustiva。
• 性质 依法韦仑属于非核苷逆转录酶抑制物（NNRTI -- non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor）类别的抗逆转病毒（antiretrovirals）药物，基于核苷的RTI与非基于核苷的RTI均意图抑制同一个目标（target），即逆转录酶（reverse transcriptase enzyme）。这种酶是从RNA转录到DNA中，它对于病毒的繁殖极其重要。
• 不良反应 副作用常伴随以下精神病理学症状：失眠症、混淆、错乱、记忆力丧失、情绪消沉等；也许还会出现皮疹、恶心、晕眩和头痛；依法韦仑有可能会导致新生婴儿缺陷，所以不得用于有怀孕机遇的妇女，对婴儿使用的安全性亦尚未得到证实；使用依法韦仑还有可能导致对大麻物质的尿检呈虚假的阳性。

医药

合成路线 1（1. 合成：173676-59-0）

产率：70% 合成条件：Stage #1: With iodine; magnesium; lithium chloride In tetrahydrofuran at 20℃; for 6 h; Stage #2: at -15 - 20℃; for 0.50 h; Stage #3: at 75℃; for 4 h; 实验步骤：步骤2：由4-氯-2-溴苯基新戊酰胺合成1-（2-氨基-5-氯苯基）-2,2,2， - 三氟乙酮盐酸盐。 （0120）向镁屑（leq）和2体积THF的混合物中加入少量碘颗粒，用于在室温下引发和起始物质即（4-氯-2-溴苯基）新戊酰胺（1gr）并等待引发。一旦开始开始，逐滴加入原料（溶解在THF的Ivol中）。添加完成后，将氯化锂（0.25mmol）加入到反应混合物中，并在室温下搅拌约6小时。将反应混合物冷却至-15℃并加入三氟乙酸乙酯（1.4mmol）。将反应混合物的温度升至20℃，保持约30分钟，并用氯化铵溶液淬灭反应混合物。用MTBE萃取反应混合物，减压浓缩合并的有机层。向如此获得的粗制化合物中加入乙酸（4体积）和HCl（2体积）。将反应混合物缓慢加热至75℃并将反应混合物在相同温度下保持约4小时。将反应混合物冷却至0-5℃，保持2小时，过滤并用Ivol乙酸乙酯洗涤，得到70％标题化合物。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/118515, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 15

合成路线 2（2. 合成：173676-59-0）

产率：121 g 合成条件：Stage #1: With 5%-palladium/activated carbon; hydrogen In ethyl acetate at 20 - 60℃; Stage #2: for 30 h; ：1升压力反应器。 向反应釜中加入127g 2,2,2-三氟 - （2'-硝基-5'-氯苯基）乙酮，加入250g乙酸乙酯，10g金属含量为100g的钯 - 碳催化剂。5percent。 压力反应器用氮气置换3次，然后转化为氢气3次，通过氢气打开搅拌反应，氢气压力保持在0.1-1.4MPa以下，温度控制在20-60°C，监测反应。 原料压力反应器消失至常压后，冷却至室温过滤，过滤催化剂，将100g 36％盐酸直接加入滤液中并搅拌30分钟。 将滤液干燥，得到121g 4-氯-2-（三氟乙酰基）苯胺盐酸盐水合物，其量为99.5％。 ：