191348-14-8 2-碘-4-甲氧基苯基胺

合成路线 3（3. 合成：191348-14-8）

产率：3.36 g 合成条件：With caesium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 48 h; Inert atmosphere 实验步骤：将间 - 碘酚（5.5g，25mmol）溶于含有KOH（1.4g，25mmol）的水中。在室温下搅拌30分钟，向混合物中加入重氮化的对氨基苯磺酸（5.1g，27.5mmol）的冷溶液，然后加入亚硫酸氢钠（12g，69mmol）。加入亚硫酸氢钠后立即改变溶液的颜色，将溶液在45℃下搅拌20分钟。向混合物中加入乙醚，过滤混合物，浓缩滤液。将固体从热水中重结晶，得到针状物。在Cs 2 CO 3（13.45g，41.3mmol）存在下，将甲基碘（0.98mL，15.7mmol）加入到DMF（70mL）中的4-氨基-3-碘苯酚（3.71g，15.8mmol）中。将反应在室温下放置48小时。然后将混合物用水稀释，用乙醚萃取，将合并的有机萃取液用水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩。通过硅胶柱色谱（PE / EtOAc 9：1）纯化产物，得到4-甲氧基-2-碘苯胺（15），为间 - 褐色油状物（3.36g，54％），由间碘苯酚制成。将1-甲氧基-2-碘苯胺（3.0g，12.0mmol）的THF（20mL）溶液加入二碳酸二叔丁酯（3.15g，14.5mmol）。将反应混合物回流2天，然后用水（15mL）淬灭。将溶液用Et 2 O（3.x.20mL）萃取，并将合并的有机萃取物经无水Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩。通过硅胶柱色谱法（2％EtOAc的PE溶液）纯化粗混合物，得到N-Boc-2-碘-4-甲氧基苯胺，为浅棕色固体（3.72g，89％）。 1H NMR（500MHz，CDCl3，δ）：7.82（s，1H），7.29（d，J = 3.0Hz，1H），6.88（dd，J = 9.0,3.0Hz，1H），6.53（s，1H） ，3.75（s，3H），1.52（s，9H）; 13C NMR（125MHz，CDCl3，δ）：156.21,153.21,132.54,123.89,122.24,115.05,80.87,55.85,28.48; IR（KBr，cm -1）：3322,2983,1718; HRMS（ESI）：（M + Na）+计算值+ C 12 H 16 31 NO 5 O 372.0067，实测值372.0071。 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 2002, vol. 67, # 18, p. 6395 - 6405 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 8, p. 2380 - 2384 [3] Tetrahedron, 2012, vol. 68, # 35, p. 7155 - 7165