675112-67-1 N-Boc-4,4-二氟环己胺

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：675112-67-1）

产率：93% 合成条件：With diethylamino-sulfur trifluoride In dichloromethane for 15 h; 实验步骤：向1：1-二甲基乙基（4-氧代环己基）氨基甲酸酯（1g，4.69MMOL，1当量）在CH 2 Cl 2（15ml）中的溶液中加入DAST（1.05MI，7.98mmol，1.7当量）并搅拌所得混合物 15个小时 加入饱和的NaHCO 3水溶液，剧烈搅拌所得的两相混合物1小时。 分离两层，水相用CH 2 Cl 2萃取。 将合并的有机相用MGSO 4干燥并真空浓缩，得到1,1-二甲基乙基（4,4-二氟环己基）氨基甲酸酯（D277）（1.03g，93％），为米色固体，将其不经进一步纯化用于下一步骤。。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/50619, 2004, A1. Location in patent: Page 71 [2] Patent: WO2013/107405, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 49-50 [3] Patent: TW2017/36341, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0489; 0492-0495 [4] Patent: WO2004/94430, 2004, A1. Location in patent: Page 27 [5] Patent: WO2004/111033, 2004, A1. Location in patent: Page 24; 25 [6] Patent: WO2004/112793, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 154 [7] Patent: US2004/19049, 2004, A1 [8] Patent: WO2007/127704, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 40 [9] Patent: WO2003/99818, 2003, A1. Location in patent: Page 95-96 [10] Patent: WO2013/107291, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 64; 65 [11] Patent: WO2015/10626, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 64; 65; 66 [12] Patent: WO2015/10297, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 64-65

合成路线 2（2. 合成：675112-67-1）

产率：70% 合成条件：With diethylamino-sulfur trifluoride In dichloromethane at -5 - 20℃; Inert atmosphere 实验步骤：步骤C：4,4-二氟环己基氨基甲酸叔丁酯。 向/ 3和盐水的溶液中，经无水Na 2 SO 4干燥，过滤并真空浓缩。 通过柱色谱法纯化残余物，使用石油醚/ EtOAc（V：V，5：1）作为洗脱剂，得到标题化合物（约70％）和副产物4-氟代环己-3-烯基氨基甲酸叔丁酯的混合物（ - 30％），为浅黄色固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/107291, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 64 [2] Patent: WO2004/24728, 2004, A2. Location in patent: Page 112 [3] Journal of Organic Chemistry, 2010, vol. 75, # 10, p. 3401 - 3411 [4] Patent: WO2013/107405, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 49-50 [5] Patent: WO2015/10297, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 64

合成路线 3（3. 合成：675112-67-1）

产率：70% 合成条件：With diethylamino-sulfur trifluoride In dichloromethane at 20℃; Cooling with ice 实验步骤：步骤B：将（4,4-二氟环己基）氨基甲酸叔丁酯将二乙基氨基三氟化硫（8.54g，52.981mmol）滴加到含有4-氧代环己基氨基甲酸叔丁酯（7.96g，37.323mmol）的二氯甲烷中，同时在冰盐浴中搅拌。在（200mL）溶液中，缓慢温热至室温并将反应混合物搅拌过夜。在冰浴下用饱和氯化铵水溶液小心地淬灭混合物，并用二氯甲烷萃取三次。将合并的有机相用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。通过柱色谱（约70％）用4-氟代环己基-3-叔丁基醚分离（4,4-二氟环己基）氨基甲酸叔丁酯在冰冷却下，将m-CPBA（6.9g，40.0mmol）缓慢滴加到上述混合物的二氯甲烷溶液中，同时保持系统温度低于5℃。滴加完成后，将混合物温热至室温并搅拌过夜。在冰浴下用饱和硫代硫酸钠水溶液淬灭，在室温下搅拌半小时，用二氯甲烷萃取三次，用盐水洗涤合并的有机相，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，无需纯化。用于下一步。将上述浓缩的残余物溶解在甲醇中，并在冰浴中分小份加入硼氢化钠（630mg，16.662mmol）。将反应混合物温热至室温并搅拌过夜。将溶剂真空浓缩，用甲醇洗涤，并在冰浴下用水淬灭。将混合物在室温下搅拌淬灭半小时。将乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机相用盐水洗涤并经硫酸钠干燥。过滤并真空浓缩，得到（4,4-二氟环己基）氨基甲酸叔丁酯（4.8g，产率54.7％）。 参考文献：

• [1] Patent: TW2017/36341, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0489; 0492; 0493