化学合成。
医药
合成路线 1（1. 合成：444731-72-0）
产率：96.7%
合成条件：With ammonium formate In methanol; water at 25 - 30℃; for 6 h;
实验步骤：在2L的3颈圆底烧瓶上安装氮气入口和出口并进行机械搅拌。开始适度的氮气流，向反应器中加入10％Pd / C（50％水湿，6.0g）。开始搅拌并向反应器中加入甲醇（750mL）和中间体实施例1的产物（50g）。将甲酸铵（82.54g）溶解在水（120mL）中。将甲酸铵水溶液以加入速率加入到反应溶液中，使反应温度保持在25-300℃。使反应在25℃下进行。 6小时后，基于HPLC分析判断反应完成。过滤混合物，用甲醇（50mL）洗涤催化剂。合并甲醇层，减压除去溶剂。将残余物溶于水（200mL）中并用二氯甲烷（3×250mL）萃取。合并二氯甲烷层，真空除去溶剂，除去约一半的溶剂。加入庚烷（400mL）并继续真空蒸馏直至剩余约300mL反应产物浆液。过滤分离产物，并在50℃下真空干燥4小时。得到2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑，为游离碱。 （40.76克，96.7％）。 1H NMR（300MHz，DMSO-d6）δ7.31（d，J = 8.9Hz，1H），6.45（d，J = 8.9Hz，1H），6.38（s，1H），4.95（s，br （2H），3.85（s，3H），2.44（s，3H）MS（ES +，m / z）162（M + H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2007/64753, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 27 [2] Patent: WO2003/106416, 2003, A2. Location in patent: Page 43 [3] Patent: WO2006/20564, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 14-15 [4] Patent: WO2005/105094, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 30 [5] Patent: WO2007/143483, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 30 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 4, p. 1108 - 1110 [7] Patent: US2015/329526, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0035; 0036; 0037 [8] Patent: CN103373989, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0037; 0038 [9] Patent: CN103739550, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0125-0126; 0137-0138 [10] Patent: WO2009/62658, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 34; 1/10 [11] Letters in Organic Chemistry, 2012, vol. 9, # 4, p. 276 - 279 [12] Chinese Chemical Letters, 2014, vol. 25, # 7, p. 989 - 994
合成路线 2（2. 合成：444731-72-0）
产率：96.7%
合成条件：With ammonium formate In methanol; water at 25 - 30℃; for 6 h;
实验步骤：步骤2：在2L三颈圆底烧瓶上安装氮气入口和出口并进行机械搅拌。启动适度的氮气流并向反应器中加入10％Pd / C（50％水湿，6.0g）。开始搅拌并向反应器中加入甲醇（750mL）和中间体实施例1的产物（50g）。将甲酸铵（82.54g）溶解在水（120mL）中。将甲酸铵的水溶液以添加速率加入到反应溶液中，使反应温度保持在25-30℃或25-30℃。使反应在25℃下进行.6小时后，反应判断为基于HPLC分析完成。过滤混合物，用甲醇（50mL）洗涤催化剂。合并甲醇层，减压除去溶剂。将残余物溶于水（200mL）中并用二氯甲烷（3×250mL）萃取。合并二氯甲烷层，真空除去溶剂，除去约一半的溶剂。加入庚烷（400mL）并继续真空蒸馏直至剩余约300mL反应产物浆液。通过过滤分离产物，并在50℃下真空干燥4小时。得到2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑，为游离碱。 （40.76克，96.7％）。 1H NMR（300MHz，DMSO-d6）δ7.31（d，J = 8.9Hz，1H），6.45（d，J = 8.9Hz，1H），6.38（s，1H），4.95（s，br，2H） ，3.85（s，3H），2.44（s，3H）MS（ES +，m / z）162（M + H）。
参考文献：
- [1] Patent: US2008/293691, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [2] Letters in Organic Chemistry, 2012, vol. 9, # 4, p. 276 - 279 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 4, p. 1108 - 1110 [4] Chinese Chemical Letters, 2014, vol. 25, # 7, p. 989 - 994 [5] Patent: CN103739550, 2016, B [6] Patent: WO2005/105094, 2005, A2 [7] Patent: WO2005/105094, 2005, A2 [8] Patent: WO2005/105094, 2005, A2 [9] Patent: WO2007/143483, 2007, A2 [10] Patent: WO2007/143483, 2007, A2 [11] Patent: WO2007/143483, 2007, A2
