化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：947248-68-2）
产率：99%
合成条件：With hydroxylamine hydrochloride; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In methanol; ethanol at 20 - 70℃; for 5 h;
实验步骤：步骤b）形成6-溴[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-胺A {[（5-溴吡啶-2-基）氨基]硫代碳酰基}氨基甲酸乙酯的悬浮液（12.3） 将g，40.4mmol），盐酸羟胺（14.1g，202mmol）和DIEA（15.7g，122mmol）在MeOH和EtOH的混合物（比例1：1,200mL）中在室温下搅拌2小时，然后 在70℃下保持3小时。 减压除去溶剂。 将残余物溶于二恶烷/水（1：1）中并过滤，得到标题化合物，为灰白色粉末（42.6g，99％）。 HPLC，Rt：1.1分钟（纯度99.8％）。 LC / MS，M +（ESI）：215.3。
参考文献：
- [1] Patent: WO2010/100144, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 102-103 [2] Patent: WO2009/133127, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 85 [3] Patent: WO2010/20363, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 126-127 [4] Patent: WO2013/41472, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 36 [5] Patent: WO2009/68482, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 43-44 [6] Patent: WO2012/130299, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 130 [7] Patent: WO2011/64328, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 63-64 [8] Patent: WO2011/63908, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 53-54 [9] Patent: EP2343295, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [10] Patent: EP2343297, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 25 [11] Patent: WO2011/157688, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 92 [12] ChemMedChem, 2011, vol. 6, # 12, p. 2214 - 2224 [13] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 16, p. 5257 - 5263 [14] Patent: WO2012/143329, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 73 [15] Patent: WO2012/160029, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 69-70 [16] Patent: WO2013/87579, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 93; 94 [17] Patent: WO2014/9219, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 68 [18] Patent: WO2014/20041, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 125 [19] Patent: WO2014/195276, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 96 [20] Patent: WO2014/198647, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 71 [21] Patent: US2015/148542, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0325-0328 [22] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2019, vol. 29, # 2, p. 257 - 261
合成路线 2（2. 合成：947248-68-2）
产率：51%
合成条件：Stage #1: With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In methanol; ethanol at 20℃; for 1 h; Stage #2: Reflux
实验步骤：第2步; 向盐酸羟胺（345mg）的乙醇 - 甲醇（1：1）（10mL）溶液中加入二异丙基乙胺（0.5mL）。 然后将溶液在室温下搅拌1小时。 向溶液中加入55（303mg，1mmol），然后回流。 原料消耗后，冷却反应混合物。 过滤收集沉淀物，然后依次用水，乙醇 - 甲醇（1：1）和乙醚洗涤，得到目标化合物56（100mg，收率51％）。 1H-NMR（300Mz）（DMSO）：6.13（s，2H），7.02（d，J = 9Hz，1H），7.54（d，J = 9Hz，1H），8.92（s，1H）。
参考文献：
- [1] Patent: EP2426135, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 113
