114873-01-7 Boc-L-3-氟苯丙氨酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：114873-01-7）

产率：100% 合成条件：Stage #1: With sodium carbonate In 1,4-dioxane; water at 0 - 20℃; for 5 h; Stage #2: With citric acid In water 实验步骤：用NA2CO3（16.2g，153mmol，1.4当量）处理L-2-AMINO-3-（3-氟 - 苯基） - 丙酸（20.0g，110MMOL，1当量）在H 2 O（100mL）中的混合物。 ）在H 2 O（40mL）中接着加入1,4-二恶烷（100mL）并冷却至0℃。加入BOZO并将反应混合物在环境温度下搅拌5小时，然后蒸发出二恶烷。 然后加入H 2 O（125mL），然后用Et 2 O（2×100mL）洗涤混合物。 将水相用10％柠檬酸酸化，然后用EtOAc（2×300mL）萃取。 将合并的EtOAc层用H 2 O（2×150mL），盐水（150mL）洗涤，干燥（Na 2 SO 4）并浓缩，得到酸，为无色粘性油状物，静置后缓慢固化（31G，QUANT）。 1 H NMR（CDCl 3）7.33-7。 26（m，1H），7.00-6。 91（m，3H），4.96（s，1H），4.62（bs，1H），3.23（dd，J = 14,5.3,2H），1.44（s，9H）; C14HL8NO4F的CALCD：C，59.36; H，6.40; N，4.94。 实测值：C，59.29; H，6.34; N，4.90。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/26114, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 85 [2] Patent: WO2005/26114, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 102 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 13, p. 2090 - 2099

合成路线 2（2. 合成：114873-01-7）

产率：85% 合成条件：With sodium carbonate In water; acetonitrile at 25℃; for 12 h; 实验步骤：通用方法：使L-苯丙氨酸（1.0g，6.05mmol）和碳酸钠（0.71g，6.70mmol）的水（10mL）溶液与2（1.89g，6.36mmol）的丙酮（10mL）溶液反应。 通过TLC监测，将反应混合物在室温下搅拌直至反应完成。 浓缩所得溶液，向残余物中加入水（10mL）和乙酸乙酯（10mL），用10％KHSO 4将pH调节至6.0并搅拌5分钟。 除去有机层，用0％KHSO 4在0-5℃下将水层酸化至pH2.0，并用乙酸乙酯（2×10mL）萃取。 将合并的有机层用5％NaHCO 3溶液，水，盐水洗涤，并经无水Na 2 SO 4干燥。 浓缩乙酸乙酯层，残余物用EtOAc /正己烷（2：8）混合物结晶，得到白色固体产物（1.53g，收率95％）。 参考文献：

• [1] Synthetic Communications, 2017, vol. 47, # 22, p. 2127 - 2132