化学合成；生命科学。
化学合成；生命科学
合成路线 1（1. 合成：96-81-1）
产率：86%
合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide In water at 0 - 5℃; for 2 h; Stage #2: With hydrogenchloride In water at 0℃; for 12 h;
实验步骤：将L-缬氨酸（200g，1.7mol eq）溶解在水（500mL）中，然后加入NaOH（30％，170mL）。 将混合物冷却至0-5℃，然后加入乙酸酐（32ml，1.4当量）。 加入氢氧化钠（30％，34mL），同时保持温度在0°-5℃。 在保持温度的同时重复乙酸酐和30％NaOH交替添加六次（乙酸酐，6×32mL; 30％NaOH 6×34mL）。 在所有添加完成后，将混合物在0℃下再搅拌2小时。 加入盐酸（32％，380mL）以将pH降至3以下，同时将温度保持在0℃。 将所得浆液造粒12小时，过滤，滤饼用HCl（0.1N，100mL）洗涤。 将湿的N-乙酰基-L-缬氨酸干燥，得到233g（收率86％）。
参考文献：
- [1] New Journal of Chemistry, 2002, vol. 26, # 7, p. 834 - 843 [2] Synthetic Communications, 1992, vol. 22, # 2, p. 257 - 264 [3] Patent: WO2005/40097, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [4] Journal of the American Chemical Society, 2011, vol. 133, # 43, p. 17176 - 17179 [5] Journal of the American Chemical Society, 1956, vol. 78, p. 4636,4642 [6] Tetrahedron, 1991, vol. 47, # 12-13, p. 2169 - 2180 [7] Chemistry - A European Journal, 2003, vol. 9, # 17, p. 4031 - 4045 [8] Patent: WO2015/95227, 2015, A2. Location in patent: Page/Page column 138 [9] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 14, p. 3847 - 3851 [10] Angew. Chem., 2017, vol. 129, # 14, p. 3905 - 3909,5 [11] RSC Advances, 2018, vol. 8, # 34, p. 19144 - 19151
合成路线 2（2. 合成：96-81-1）
产率：64 % ee
合成条件：With hydrogen In methanol at 20℃; for 3 h;
实验步骤：在手套箱中，向装有磁力搅拌棒的20mL玻璃管插入物的高压釜中加入氢化底物（1mmol），无水脱气溶剂（7mL）和金属络合物预催化剂（0.01mmol）。 在抽空和填充氢气的10个循环之后，将高压釜加压至适当的初始氢气压力。 将反应混合物在室温下搅拌，并在适当的时间后打开高压釜，将反应混合物通过硅胶过滤，浓缩，并通过对映选择性GC分析残余物。
参考文献：
- [1] Patent: US2007/100152, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 24-25 [2] Patent: US2007/100152, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 24-25 [3] Patent: US2007/100152, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 24-25 [4] Patent: US2007/100152, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 24-25
