801282-00-8 2-氟-3-甲氧基苯胺

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：801282-00-8）

产率：92% 合成条件：Stage #1: With trifluoroacetic acid In dichloromethane at 0 - 20℃; Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In dichloromethane; water 实验步骤：化合物9的制备在0℃下，向化合物8（24g，100mmol）的二氯甲烷（100mL）溶液中缓慢加入TFA（40mL）。 将反应混合物在室温下搅拌过夜，然后用H 2 O（2×300mL）萃取。 通过加入饱和NaHCO 3水溶液中和水相直至pH = 8，然后用乙酸乙酯（3×100mL）萃取。 将合并的有机层干燥（Na 2 SO 4），过滤并浓缩，得到标题化合物（9），为棕色液体（13g，收率92％）。 ESI-MS（M-C4H9）+：142 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/29392, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 56-57 [2] Patent: WO2012/119559, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 77-78 [3] Patent: WO2004/103996, 2004, A1. Location in patent: Page 44-45 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 17, p. 4853 - 4858

合成路线 2（2. 合成：801282-00-8）

产率：87% 合成条件：Stage #1: for 1 h; Heating / reflux Stage #2: With tert -butyl alcohol In toluene for 5 h; Heating / reflux Stage #3: With trifluoroacetic acid In dichloromethane at 20℃; 实验步骤：说明40; 2-氟-3-甲氧基苯胺;向2-氟-3-甲氧基苯甲酸[Synlett（1991），（10），731-2]（15.0g，88mmol）和三乙胺（13.49ml，96.8mmol）的甲苯（300ml）溶液中加入。加入二苯基磷酰基叠氮化物（20.9ml，96.8mmol），将所得混合物加热回流1小时。此后，加入2-甲基-2-丙醇（12.5ml，132mmol）并继续加热5小时。将混合物冷却并蒸发，并将残余物在水和二氯甲烷之间分配。将二氯甲烷层用Na2SO4干燥，通过1英寸二氧化硅塞过滤并蒸发。将残余物溶于二氯甲烷（200ml）中，加入三氟乙酸（25ml），将所得混合物在室温下搅拌过夜。蒸发混合物，残余物在二氯甲烷和饱和NaHCO 3之间分配。将K 2 CO 3，二氯甲烷层用Na 2 SO 4干燥，过滤并蒸发。通过二氧化硅柱色谱法纯化残余物：（洗脱液，含有15％EtOAc的异己烷溶液），得到标题化合物，为浅黄色油状物（10.8g，87％）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）3.72（2H，br s），3.85（3H，s），6.34-6。 41（2 H，m），6.81-6。 86（1 H，m）。 ：