79559-97-0 盐酸舍曲林

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution；WGK Germany:3；RTECS号QJ0352070；危险等级IRRITANT；海关编码29214990；存储类别11 - 可燃固体；危险性类别急性毒性类别4（经口）；危害水生环境 - 急性危害类别1；危害水生环境 - 长期危害类别1；特异性靶器官毒性 - 反复接触类别2。

生命科学；强效和特异性的5-羟色胺吸收抑制剂；用作抗抑郁药，用于治疗抑郁症，预防抑郁症早期发作的复发或病情加重的复发；也用于治疗强迫症，缓解相关症状，长期维持治疗可防止复发或再发。

医药

路线1：

• 步骤1：3,4-二氯苯甲酰氯在三氯化铝存在下，对苯酰化得到3,4-二氯二苯甲酮；
• 步骤2：在叔丁醇钾作用下，与丁二酸二乙酯反应得化合物(I)；
• 步骤3：(I)水解并脱羧得化合物(Ⅱ)；
• 步骤4：(Ⅱ)还原得化合物(III)，再用二氯亚砜氯化为酰氯(Ⅳ)；
• 步骤5：(Ⅳ)在三氯化铝作用下环合为化合物(V)；
• 步骤6：(V)与甲胺作用得到消旋舍曲林，经拆分（如D-(-)-扁桃酸拆分）得光学活性舍曲林，最后与盐酸成盐得到盐酸舍曲林。

路线2（详细步骤）：

• 步骤1：4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮制备：邻二氯苯500ml中加入α-萘酚144g(1mol)，分批加入无水三氯化铝200g(1.5mol)，120℃反应3h，冷却后加水500ml终止反应，有机层干燥蒸除溶剂，用己烷重结晶得275g，收率95%，mp96~99℃；
• 步骤2：N-[4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-1-萘基]-N-甲基甲酰胺制备：加入4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮275g(0.95mol)和N-甲基甲酰胺168g(0.85mol)，分批加入甲酸30g(0.65mol)，195200℃反应5h，蒸除过量N-甲基甲酰胺，加乙酸乙酯搅拌后过滤得267g，收率84%，mp109110℃；
• 步骤3：舍曲林[(1S,4S)-异构体]制备：正丁醇200ml中加入N-[4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-1-萘基]-N-甲基甲酰胺137g(0.5mol)，100℃搅拌下分批加入KOH110g(1.96mol)，热回流4h，冷却后加水200ml分层，有机相中加入热D-(-)-扁桃酸76g(0.5mol)的正丁醇(100ml)溶液，冷却后过滤得100.3g，收率36.7%，mp190~192℃；
• 步骤4：盐酸舍曲林合成：舍曲林乙醚溶液与过量36%盐酸混合，搅拌生成白色固体，过滤后用乙醚洗涤，减压干燥得65g，收率95%，mp242~244℃，乙醇重结晶2次得58g，精制收率89%，纯度99.5%（HPLC归一化法）。