作为医药中间体,用于合成多种药物分子,如(+)-N-甲基-2-(2-甲基-5-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓-8-基)乙磺酰胺、L-酒石酸盐等。
医药
路线1:硼氢化钠还原法
- 步骤:室温下向3-溴苯甲醛的甲醇溶液中加入甲胺水溶液,冷却至0℃后分批加入硼氢化钠,0℃搅拌3.5小时,升温至室温;反应完成后真空浓缩,二氯甲烷与水分配,水层用二氯甲烷洗涤,合并有机相经饱和碳酸氢钠、盐水洗涤,硫酸镁干燥,真空浓缩得产物。
- 条件:甲醇、水混合溶剂,0-20℃反应3.5小时;硼氢化钠(0.6mol)过量。
- 收率:81%
- 参考文献:US2007/21408、Journal of Medicinal Chemistry 1981, 24(2), 140-145等
路线2:氢化铝锂还原法
- 步骤:溴苄胺的THF溶液中加入NaOH,室温搅拌5分钟后加入BOC2O,继续搅拌30分钟;反应液用EtOAc稀释,分离有机层后浓缩;向粗产物中加入氢化铝锂,微波加热至100℃反应1小时,用乙醚稀释并淬灭,分离有机层后浓缩得产物。
- 条件:THF溶剂,20℃反应0.08小时;BOC2O保护后,100℃微波加热1小时;氢化铝锂(12.00mmol)过量。
- 收率:59%
- 参考文献:US2009/203677