89796-99-6 醋氯芬酸

危险品运输编号UN 2811 6.1 / PGIII，危险等级6.1，包装类别III，海关编码29224999，存储类别6.1C。急性毒性类别3（经口），危害水生环境-急性危害类别1、长期危害类别1，眼部刺激类别2。危险标志GHS06、GHS09，防范说明P273; P301+P310; P305+P351+P338; P501，危险性描述H301; H319; H410，信号词Danger。

醋氯芬酸是口服强效非甾体类解热镇痛抗炎药，用于缓解类风湿关节炎、骨性关节炎和强直性脊柱炎等引起的炎症和疼痛；也用于扭伤、拉伤等软组织损伤及手术后疼痛肿胀，还用于原发性痛经及子宫附件炎等疼痛。其胃肠道不良反应小，耐受性好，比双氯芬酸等更安全有效。

医药

合成路线 1（基于专利 CN108383745 和 US2004/24057）

步骤：

1. 向2L三颈烧瓶加入500g乙酰苯乙酸叔丁酯、500ml乙酸、25ml浓盐酸（37%）、500ml乙酸酐，60℃反应3h，冷却结晶2h，抽滤、水洗、50℃真空干燥8h得粗品（收率97.1%）；
2. 粗品加840ml乙酸溶解，加8.4g活性炭搅拌1h，过滤、冷却结晶4h，抽滤、水洗至中性、50℃真空干燥24h得精制品（收率98.5%）。

合成路线 2（基于 WO2005/73163）

步骤：

1. 25g[2-(2,6-二氯苯胺基)苯基]乙酰氧基乙酸叔丁酯溶于250ml甲苯+2.5ml甲酸+2.5g磺酸树脂，30-35℃反应2h，过滤、冷却至0℃以下得目标物（收率95%）。

合成路线 3（基于双氯芬酸叔丁酯法）

步骤：

1. 双氯芬酸钠19.2g（0.06mol）溶于120ml乙腈，滴加氯乙酸叔丁酯10.8g（0.07mol），回流24h，蒸除溶剂得淡黄色油状物（直接用于下步）；
2. 油状物加20ml甲苯+5ml浓盐酸，60℃反应1.5h，冷却结晶、抽滤、水洗、甲醇重结晶得目标物（两步收率82%）。

合成路线 4（丙酸催化脱叔丁基法）

步骤：

1. 双氯芬酸钠20.0g（62.8mmol）溶于80mL丙酮，滴加溴乙酸叔丁酯12.0mL（74.4mmol），回流反应2h，降温、抽滤、水洗、55-60℃干燥得2-(2,6-二氯苯胺基)苯乙酰氧基乙酸叔丁酯（收率约84%）；
2. 25g上述酯加50mL丙酸+4g无水AlCl3，50-60℃反应1h，冷却、加水、抽滤、水洗、丙酮重结晶得目标物（收率84%）。