593-56-6 甲氧胺盐酸盐

危险品运输编号UN 3265 8/PG 2，危险等级8，包装类别III，存储类别6.1C。具有腐蚀性、吸湿性，急性毒性（经口、经皮类别4），致癌性类别2，眼部刺激类别2，皮肤致敏物类别1，金属腐蚀物类别1，经皮刺激类别2，危害水生环境（急性、长期类别1），特异性靶器官毒性-反复接触类别1。非危险化学品（常温运输）。

醛和酮的分析试剂；化学合成，甲氧胺基化试剂，制备O-甲基肟；用于生产头孢呋辛酸(酯)等抗生素药品及苯氧菌胺类杀菌剂；用于彩色照相和影片洗印；有机合成工业作还原剂制备肟类；医药领域合成第二代头孢类抗生素头孢呋辛（酯）、新诺明、炔诺明和羟基脲；农药领域合成新型高效低毒杀菌剂苯氧菌胺；国内多采用亚硝酸钠法生产。

医药; 农药; 化工原料

合成路线 1（1. 合成：593-56-6）

产率：90% 合成条件：Stage #1: With methylhydrazine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 2 h; Stage #2: With hydrogenchloride In 1,4-dioxane at 0℃; 实验步骤：在氩气流下将500mg羟基邻苯二甲酰亚胺（Aldrich）溶解在5ml二甲基甲酰胺中后，加入0.2ml碘化甲烷（Aldrich）和0.5ml 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（ Aldrich）慢慢加入。将混合物在60℃下搅拌2小时后，将温度再次降至室温，然后通过加入2N盐酸溶液终止反应。加入20ml乙酸乙酯稀释反应液，然后用硫酸镁干燥并过滤。减压浓缩滤液，用乙酸乙酯/己烷（1：5）的混合物洗脱液对残余物进行硅胶柱色谱，然后干燥，得到407mg化合物（产率：75％）。将化合物溶解在5ml二氯甲烷中，在0℃下缓慢加入0.11ml甲基肼（TCI）。将反应液在室温下搅拌2小时后，再次将温度降至0℃。然后滤出产生的固体，向残留的滤液中加入1ml 4M盐酸二恶烷溶液（Aldrich），过滤并干燥，得到173mg固体（产率：90％）。在氩气流下，将10mg所得固体和54mg如上获得的SAC-0906溶解在1ml吡啶（Aldrich）中，然后在80℃下搅拌4小时。在温度降至室温后，通过加入2N盐酸溶液酸化反应液，然后用20ml乙醚萃取，用硫酸镁干燥并过滤。减压浓缩滤液，残余物经过硅胶柱色谱处理，用乙酸乙酯/己烷（1：5）的混合洗脱液洗脱，得到目标化合物SAC-1012（48mg，收率：85％）。 1H-NMR（300MHz，CDCl3）δ5.91-5.76（m，2H），5.34-5.32（m，1H），5.28-5.24（m，1H），5.15（m，1H），4.24-4.07（m，3H），3.80（s，3H），3.58-3.48（m，1H），2.42-0.60（m，35H） 参考文献：

• [1] Patent: US2014/378399, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0096 [2] Journal of the Chemical Society. Perkin Transactions 2, 2000, # 7, p. 1435 - 1446 [3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 75, p. 184 - 194 （1）以苯甲醛为原料反应经肟化、甲基化、水解制得甲氧基胺盐酸盐； （2）以盐酸经胺为原料，经发烟硫酸磺化，再用烷基醇钠直接与其磺化物反应得烷氧基胺； （3）以氯甲酸酯和羟胺为原料，生成的羟基氨基甲酸酯经甲基化，碱处理而得甲氧基胺盐酸盐； （4）用亚硫酸氢钠、亚硝酸钠和二氧化硫反应先生成羟胺亚硫酸钠，经甲基化，水解中和成盐而得； （5）采用盐酸羟胺为原料，先与丙酮反应生成肟，再和烷基化试剂反应后经酸水解得烷氧基胺盐酸盐； （6）乙酸乙酯首先与盐酸羟胺在碱性条件下进行酯的胺解反应，得到乙酰氧肟酸，其与硫酸二甲酯进行甲基化反应得到乙酰甲氧基胺，继续在酸性条件下水解得到甲氧基胺，最后甲氧基胺与盐酸成盐即得产品甲氧基胺盐酸盐。