36421-15-5 N-(3-氯丙基)二丁基胺

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，海关编码2921199990

化学合成，决奈达隆中间体。

医药

合成路线 1（以3-(二丁基氨基)丙-1-醇为原料）

• 步骤: 将3-(二丁基氨基)丙-1-醇（2.230 mmol，0.418 g）溶解于氯仿（5 mL）中，通过注射器缓慢加入亚硫酰氯（4.460 mmol，0.328 mL）；将反应混合物在回流条件下搅拌7小时。
• 后处理: 反应完成后，将反应混合物用水和二氯甲烷稀释，加入碳酸钾（1.2 g）；有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液（5 mL）和水（5 mL）洗涤；有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后真空除去溶剂，得到目标产物。
• 条件: 回流，7小时；氯仿为溶剂。
• 收率: 94%。
• 参考文献: [1] Chem, 2018, vol. 4, # 3, p. 522 - 532；[2] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2016, vol. 64, # 8, p. 1149 - 1153；[3] Journal of the American Chemical Society, 1945, vol. 67, p. 1416,1417；[4] Journal of the American Chemical Society, 1941, vol. 63, p. 2435；[5] Journal of Organic Chemistry, 1961, vol. 26, p. 1826 - 1831。

合成路线 2（以1-二丁基氨基-3-氯丙烷盐酸盐为原料）

• 步骤: 向1升反应器中加入288.4克（3.392摩尔）20%氨水，在10分钟内加入618克（1.696摩尔，效价66.5%）1-二丁基氨基-3-氯丙烷盐酸盐；将介质在室温（22℃）下搅拌45分钟，沉降30分钟分离；除去底部水相（pH=11），用300ml去离子水洗涤有机相，搅拌30分钟后沉降分离，抽出底部水相（pH=9）。
• 条件: 20-24℃（室温），1.42小时；水为反应介质。
• 收率: 99.4%。
• 参考文献: [1] Patent: US2004/48921, 2004, A1；[2] Patent: US2004/10032, 2004, A1；[3] Patent: US2013/165673, 2013, A1；[4] Patent: US2013/165674, 2013, A1。

合成路线 3（以3-氯丙醇和二丁胺为原料）

• : 将9.5g 3-氯丙醇、37ml二丁胺和50ml二甲基亚砜的混合物在70-80℃下搅拌8小时；冷却后加入水，用乙酸乙酯萃取；萃取液洗涤、干燥后减压除溶剂；将残余物溶于50ml氯仿，冰冷却下滴加8ml亚硫酰氯，50℃搅拌3小时后减压除溶剂；加入水，用乙醚洗涤，碳酸钾调碱性后乙酸乙酯萃取；萃取液洗涤、干燥后减压除溶剂，硅胶柱色谱（氯仿:乙醇=20:1）精制得到产物。