15307-79-6 双氯芬酸钠

危险品运输编号:UN 2811 6.1/PG 3，危险等级:6.1(b)，包装类别:III，海关编码:29224999，存储类别:6.1C - 可燃，急性毒性 类别3，经口LD50 in mice, rats (mg/kg): ~390, 150，危害水生环境-长期危害 类别2，生殖毒性 类别2，特异性靶器官毒性-反复接触类别1，危险性描述:H301，信号词:Danger，危险标志:GHS06，危险性防范说明:P301 + P310

双氯芬酸钠是强效解热镇痛消炎药，主要用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、痛风、偏头痛、牙痛、胆结石和肾结石等需急性止痛的情况，也适用于手术后止痛及各种原因引起的发热，其消炎作用是吲哚美辛的2-2.5倍，较乙酰水杨酸强26-50倍，作为非甾体抗炎药（NSAID），是环氧合酶（COX）抑制剂，可用于CYP2C9的选择性基质。

医药

合成路线 1（1. 合成：15307-79-6）

产率：92.3% 合成条件：回流6小时；35-37℃洗涤 实验步骤：在四颈玻璃烧瓶中加入1-（2,6-二氯苯基）-2-吲哚酮酮（592，MW 278.13，摩尔：2.128）、水（cc 2368）、连二亚硫酸钠（40）、氢氧化钠（30％g 851，MW：40，摩尔数：6.38），混合物回流6小时，冷却至35-37℃，布氏漏斗过滤沉淀物，用预热至35-37℃的水（cc 1600）洗涤，获得湿的1016克双氯芬酸钠，相当于干燥的625克（理论值677.1）。 参考文献：[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1990, vol. 33, # 9, p. 2358 - 2368；[2] Patent: WO2010/69397, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 5；[3] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1984, vol. 32, # 5, p. 1995 - 1997；[4] Patent: CN103145574, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0036; 0037

合成路线 2（2. 合成：15307-79-6）

产率：86% 合成条件：水、氢氧化钠、甲醇中回流6小时；减压回收甲醇 实验步骤：将氢氧化钠（25g，0.625mol）和水（58mL）置于反应烧瓶中，加入6（103.6g，150mL，0.25mol）和甲醇（150mL），搅拌下加热至回流，反应后冷却至室温，减压回收甲醇，加入150mL水，活性炭脱色，得到结晶的白色固体（68.4g，86％）。 参考文献：[1] Patent: CN108947861, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0033-0034

合成路线 3（3. 合成：15307-79-6）

产率：42.9% 合成条件：氢氧化钠、碘化钾、碘化亚铜、碳酸钾、N,N-二甲基甲酰胺 实验步骤：搅拌5.11g邻氯苯基乙酸、24.30g 2,6-二氯苯胺、8.28g碳酸钾、4.98g碘化钾、4.50g碘化亚铜和60ml N,N-二甲基甲酰胺的混合物，氮气氛下回流7小时，过滤反应混合物，用温水彻底洗涤过滤残余物，洗涤溶液与滤液合并，加入正丁醇，减压浓缩，浓缩残余物用氯仿洗涤，冰水稀释，2N盐酸酸化并用氯仿萃取，氯仿层加2N氢氧化钠水溶液，室温搅拌30分钟后冷却，析出结晶，得到4.09g（产率：42.9％）邻-（2,6-二氯苯胺基）苯基乙酸钠，回收22％未反应的邻氯苯基乙酸，熔点283°-285°C（分解）。 ：[1] Patent: US4410724, 1983, A