367-22-6 4-氯-3-氟苯胺

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号UN2811，危险类别6.1，包装类别III，急性毒性类别3（经皮、吸入）、类别4（经口），眼部刺激类别2，经皮刺激类别2，特异性靶器官毒性-一次接触类别3，WGK Germany:3，海关编码29214200，存储类别6.1C - 可燃，急性毒性 类别3 毒性化合物或者引起慢性影响的化合物。

用于5-氯-4-氟-1H-吲哚-2-羧酸甲酯的合成；是HIV非核苷逆转录酶磷酸吲哚抑制剂的关键中间体；用于合成3-脱氯-4-脱氟-4-氯-3-氟吉非替尼（吉非替尼杂质）

医药

路线1：两步合成

• 第一步（4-氯-3-氟苯胺制备）：
  • 原料：3-氟苯胺（10.0mmol）、N-氯代琥珀酰亚胺（NCS）
  • 溶剂：CHCl₃
  • 条件：0℃下搅拌42小时
  • 后处理：减压浓缩→Et₂O溶解→水洗→MgSO₄干燥→减压浓缩→硅胶柱层析（EtOAc/正己烷洗脱）
  • 收率：18%（259.4mg）
• 第二步（目标产物6a制备）：
  • 原料：4-氯-3-氟苯胺（1.78mmol）、氯乙醛酸乙酯（2.14mmol）、Et₃N（2.14mmol）
  • 溶剂：THF
  • 条件：0℃下搅拌12小时
  • 后处理：过滤→减压浓缩→EtOAc溶解→1.0M HCl、饱和NaHCO₃、盐水洗涤→MgSO₄干燥→减压浓缩
  • 收率：99%（435.2mg） 参考文献：[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, 18(11), 3282-3285；[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, 21(9), 2518-2526；[4] Patent: US2003/236267, 2003, A1 (Page 30)