化学合成;作为口服有效的小分子HSP90抑制剂,用于抑制肿瘤细胞增殖(如BT474、MCF-7等),诱导Hsp90客户蛋白降解,抑制NF-κB活性,增强放射敏感性,在多种移植瘤模型中抑制肿瘤生长,Phase 2阶段研究。
医药
路线1:
- 原料:2-氨基-6-氯嘌呤(10 mmol)、无水碳酸钾(12 mmol)、2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐(11 mmol)
- 溶剂:DMSO(25 mL)
- 步骤:1. 混合原料与溶剂,油浴加热至48℃搅拌30分钟;2. 分3次加入2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐(30分钟间隔);3. 48℃反应10小时后,降温至22℃搅拌2小时;4. 抽滤取滤液,滴加水-异丙醇(1:1)至浑浊,冰箱静置过夜,过滤得淡黄色固体产物。
- 收率:77%
- 参考文献:CN107857763(2018)
路线2:
- 原料:2-氨基-6-氯嘌呤(10 mmol)、无水碳酸钾(12 mmol)、2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐(11 mmol)
- 溶剂:DMSO(25 mL)
- 步骤:1. 混合原料与溶剂,油浴加热至48℃搅拌30分钟;2. 分3次加入2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐(30分钟间隔);3. 48℃反应10小时后,降温至22℃搅拌2小时;4. 抽滤取滤液,滴加水-异丙醇(1:1)至浑浊,冰箱静置过夜,过滤得淡黄色固体产物。
- 收率:77%
- 参考文献:CN107915736(2018)