16452-01-0 3-甲氧基-4-甲基苯胺

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号UN2811，WGK Germany:3，RTECS号CY0888000，危险等级6.1，包装类别III，海关编码2922500090，存储类别13 - 不可燃性固体，危险性类别包括急性毒性类别4（经皮、经口）、眼部刺激类别2、经皮刺激类别2、特异性靶器官毒性-一次接触类别3。

化学合成

化学合成

合成路线 1（1. 合成：16452-01-0）

产率：98% 合成条件：With hydrogen In ethanol; water for 3 h; 实验步骤：向500mL Parr瓶中加入2.0g 10％钯碳（50％水）并用50mL乙醇覆盖。将2-甲基-5-硝基苯甲醚（10.0g，59.8mmol）溶解在100mL乙醇中并加入到催化剂悬浮液中。将反应在50psi下氢化3小时。通过硅藻土塞过滤催化剂。滤饼用150mL乙醇洗涤，过滤，减压浓缩，得到8.05g（98％）5-氨基-2-甲基苯甲醚，为透明油状物。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ6。90（d，1H），6.23（m，2H），3.78（s，3H），2.11（s，3H）。将5-氨基-2-甲基苯甲醚（8.05g，58.7mmol）溶于244mL水和8.1mL浓H 2 SO 4中并冷却至0℃。在搅拌下滴加NAN02（4.86g，70.4mmol）的61mL水溶液。将反应在0℃下搅拌30分钟。加入尿素（0.70g，11.7mmol）并继续搅拌30分钟。将浅黄色溶液转移至滴液漏斗中，并缓慢加入到搅拌的碘化钾（19.48g，117.4mmol）的122mL水溶液中。在添加完成后，将溶液在环境温度下搅拌1小时。用乙醚（3×300mL）萃取反应。合并有机萃取物，用1M Na 2 S 2 O 3（2×200mL）洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并减压浓缩，得到9.60g（66％）5-碘-2-甲基苯甲醚，为棕色油状物。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ7.19（dd，1H），7.10（d，1H），6.86（t，1H），3.81（s，3H），2.15（s，3H）。将5-碘-2-甲基苯甲醚（9.60g，38.70mmol）和二乙基 - （3-吡啶基）硼烷（5.70g，38.70mmol）溶于装有磁力搅拌器的250mL圆底烧瓶中的60mL四氢呋喃中。加入碳酸钠（8.20g，77.40mmol）和30mL水，然后加入四（三苯基膦）钯（0）（0.90g，0.77mmol）和15mL乙醇。将混合物在氮气下回流加热24小时，然后冷却至环境温度。将混合物用200mL水稀释，并用乙醚（2×200mL）萃取。合并有机相，用NaCl（3×150mL）萃取。合并酸性萃取物，用5N氢氧化钠水溶液调至碱性。该碱性层用乙醚（3×150mL）萃取，合并萃取液，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得到7. 71G（99％）2-甲基-5-（3-吡啶基） - 苯甲醚，为棕色油状物。 MS（LC-MS）200.1（M + H）+。 1 H NMR（400MHz，CDGI 3）8 8.87（s，1H），8.60（d，1H），8.03（dd，1H），7.50（m，1H），7.25（d，1H），7.08 （d，1H），7.00（s，1H），3.92（s，3H），2.27（s，3H）。向500mL L氢化容器中加入0.77g氧化铂（II）并用氮气吹扫。加入2-甲基-5-（3-吡啶基） - 茴香醚（7.71g，38.7mmol）的150mL乙酸溶液。将悬浮液在45psi下氢化18小时。通过硅藻土过滤催化剂，并用200mL乙酸洗涤滤棒。减压浓缩滤液。将所得油状物溶于300mL水中，用5N氢氧化钠水溶液调至碱性。用乙酸乙酯（2×300mL）萃取该碱性层，合并萃取液，用无水硫酸钠干燥。过滤并减压浓缩。将所得油状物溶于300mL热乙醇中。将在50mL热乙醇中的L-（+） - 酒石酸（5.81g，38.7mmol）加入到乙醇溶液中，并在环境温度下搅拌24小时，形成白色沉淀，通过过滤收集。将白色固体从热的5％H 2 O /乙醇（200mL）中重结晶，得到4.88g（35％）5-（3-哌啶基）-2-甲基茴香醚-L-酒石酸盐，为白色固体。合并母液并减压浓缩。将所得油状物溶于500mL乙醚中，并用300mL饱和NaHCO 3水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。将所得油状物溶于200mL热乙醇中。加入在50mL热乙醇中的D-（ - ） - 酒石酸（3.75g，25.0mmol），并在环境温度下搅拌48小时，形成白色沉淀，通过过滤收集。将白色固体从热的5％H 2 O /乙醇（300mL）中重结晶，得到5.36g（39％）5-（3-哌啶基）-2-甲基茴香醚-D-塔卡里酸盐，为白色固体。 1H NMR（400MHz，DMSOd6）δ7.06（d，1H），6.82（d，1H），6.71（dd，1H），3.87（s，2H），3.77（s，3H），3.27（ m，2H），2.97（t，1H），2.86（q，2H），2.09（s，3H），1.85（d，2H），1.69（m，2H）。将3-（3-甲氧基-4-甲基苯基）-1H-哌啶-L-酒石酸盐（4.88g，13.73mmol）缓慢溶解在氢溴酸（50mL）中，并将得到的混合物在140℃下加热2℃。 H。冷却至环境温度后，蒸馏出氢溴酸和水 ：