化学合成，医药拉帕替尼中间体。拉帕替尼是乳腺癌靶向治疗新药，用于与卡培他滨联合治疗晚期或转移性乳癌，对HER2型乳癌患者有效且可透过血脑屏障。
医药
路线1：盐酸乙酯法
- 步骤：冰冷却下，向2-（甲基磺酰基）乙基氨基甲酸叔丁酯（1.5g）和乙酸乙酯（10mL）的混合物中滴加4N盐酸*乙酸乙酯溶液（3mL），室温搅拌过夜，过滤收集沉淀晶体，乙酸乙酯洗涤，乙醇重结晶得无色棱晶。
- 条件：0-20℃（冰冷却），室温搅拌过夜。
- 收率：97%。
- 参考文献：EP1486490（2004,A1,Page 44）；CN106478473（2017,A,0054;0059）；US2008/51422（2008,A1,Page/Page column 15）
路线2：盐酸水解法
- 步骤：将2-（2-甲基磺酰基乙基）异吲哚-1,3-二酮（2.53g，10mmol）和25ml浓盐酸加入反应烧瓶，100℃反应10h，浓缩滤液，加20ml乙醇搅拌0.5小时，过滤干燥得白色固体。
- 条件：100℃，反应10h。
- 收率：92.1%，m.p.168-169℃，HPLC纯度99.9%。
- 参考文献：CN103373951（2016,B,0033;0034）；CN103319382（2016,B,0042;0043）
路线3：双氧水氧化法
- 步骤：2-（甲硫基）乙胺（91g，1mol）和500ml水加入三瓶，37%浓盐酸调pH至3-4，25-30℃滴加30%过氧化氢溶液（240g，2.1mol），反应10h，减压蒸馏除溶剂，残渣加500ml乙醇沉淀，过滤乙醇洗涤，60℃减压干燥得白色固体。
- 条件：25-30℃，反应10h。
- 收率：94.8%，产物纯度99.8%（GC法）。
- 参考文献：CN107056661（2017,A,0011;0029;0032;0033;0035-0037）
