20859-02-3 L-叔亮氨酸

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，非危险品；WGK Germany:3，RTECS号:OH2850000，Hazard Note:Irritant，海关编码:29224999，存储类别:11 - 可燃固体

作为合成药物（如阿扎那韦）的关键中间体；用于合成手性膦基恶唑啉配体、手性铜(II)聚合物；在无金属串联自由基环化反应中合成6-烷基/酰基菲啶；在制备叔亮氨酸衍生的N-乙酰噻唑烷硫酮辅助剂时提供非对映选择。

L-叔亮氨酸是合成抗病毒药物阿扎那韦的关键侧链；用于合成手性膦基恶唑啉配体(S)-叔丁基磷；在合成手性铜(II)聚合物、无金属串联自由基环化反应及非对映选择反应中应用。

路线1：甲磺酸脱保护法

• 步骤：将(S)-N-(叔丁氧基羰基)-L-叔亮氨酸与二氯甲烷混合，加入甲磺酸，25℃搅拌3小时；加入三乙胺，继续搅拌30分钟后减压过滤，二氯甲烷洗涤并真空干燥。
• 条件：甲磺酸（6mmol）、二氯甲烷（5mL）、25℃、3小时；三乙胺（7mmol）、25℃、30分钟。
• 收率：75%。
• 参考文献：Tetrahedron Asymmetry, 2006, vol.17, #13, p.1995-1999；US2014/343289；EP2423187。

路线2：亚硝酸钠-盐酸水解法

• 步骤：将N-氨基甲酰基-L-叔亮氨酸与纯水混合，加热至40℃；加入35wt%盐酸，恒速泵加入含亚硝酸钠的水溶液，40℃反应11.75小时。
• 条件：盐酸、亚硝酸钠、水、40℃、11.75小时。
• 收率：90.6%。
• 参考文献：EP1498410, 2005, A1。

路线3：钯碳催化氢化法

• 步骤：将水解产物与10%钯-碳混合，50℃常压氢化12小时（惰性气氛），过滤得产物。
• 条件：10%钯-碳、甲醇、50℃、12小时、惰性气氛。
• 收率：80%。
• 参考文献：CN104193629, 2016, B。