5521-55-1 5-甲基吡嗪-2-羧酸

运输信息：常温运输。危险描述：危险性质为否，属于非危险品。

化学合成;医药中间体;降血脂药阿莫西司的中间体

医药

合成路线 1（1. 合成：5521-55-1）

产率：81.6% 合成条件：With potassium permanganate In water at 76 - 82℃; for 5.70 h; Industrial scale 实验步骤：在装有回流冷凝器的500升反应器中，加入250千克水和20千克2,5-二甲基吡嗪。高锰酸钾4.0千克，加热至82℃，在80℃保持1.6小时，溶液紫色褪色并冷却至76℃，然后加入4.0千克高锰酸钾，缓慢升温至82℃，并在82℃保持1.6小时。溶液紫色褪色，然后温育2.5小时，温度降低至22℃;过滤滤饼，滤饼用12kg水洗涤，合并滤液;合并滤液首先在常压下浓缩，蒸馏出水和吡嗪溶液（回收应用），蒸汽约82％后，在减压下转向干燥;蒸馏出滤出的250kg滤液，含有2,5-二甲基吡嗪17kg;向蒸汽釜中加入15kg水，升温至52℃使其完全溶解;然后将其泵入中和釜中，用1 + 1硫酸在约6Kg下调节pH至2.5，并在52℃下用丁酮（80Kg×3）萃取3次以合并有机相;允许有机相静置24小时，在下层除去少量水。将上层有机层在常压下脱气至干燥。加入10kg水加热使其溶解，在热的同时，将滤液冷却至0℃，结晶，抽滤。将粗产物干燥至3.6℃。公斤;用丁酮重结晶，得到3.2kg淡黄色5-甲基吡嗪-3-羧酸结晶粉末，收率81.6％，纯度99.4％。 参考文献：

• [1] Angewandte Chemie, 1992, vol. 104, # 6, p. 748 - 749 [2] Patent: CN108017586, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0016; 0022-0025 [3] Patent: CN103787990, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0035; 0036 [4] Organic Preparations and Procedures International, 1991, vol. 23, # 2, p. 188 - 190 [5] Synthesis, 1990, # 3, p. 207 - 208 [6] Synthesis, 1990, # 3, p. 207 - 208 [7] Synthesis, 1990, # 3, p. 207 - 208 [8] International Journal of Molecular Sciences, 2018, vol. 19, # 10,

合成路线 2

可用2,5-二甲基吡嗪经电解氧化制的。或以2,5-二甲基吡嗪和N-氯代琥珀酰亚胺为原料，经氯代、酯化、碱解、氧化四步反应合成5-甲基吡嗪-2-羧酸。