75330-75-5 洛伐他汀

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号3077，WGK Germany:3，RTECS号EK7907000，危险等级9，包装类别III，海关编码29322090，存储类别11 - 可燃固体，危险性类别致癌性类别2、生殖毒性类别2，毒害物质数据75330-75-5，毒性LD50 orally in mice: >1000 mg/kg (Endo)

作为HMG-CoA还原酶抑制剂，能明显降低血清总胆固醇浓度；口服后被水解成相应的β-羟基酸，抑制胆固醇合成；临床用于杂合型家族性高胆固醇血症、严重及轻型原发性高胆固醇血症，还可作饮食疗法辅助药物，减少过高的胆固醇和低密度蛋白胆固醇水平；能阻止动脉硬化的发展、减少心肌梗塞等的发病危险；用于杂合子家族性、非家族性、继发性各型高脂血症，即糖尿病和肾病综合征继发性高胆固醇血症，可降低TC、LF、LDL-C，升高HDL-C，减少心肌梗死、不稳定心绞痛的危险性及冠脉成形术的必要性；是Pgp和CYP3A的底物，增加细胞对抗癌药物的耐药性，如阿霉素，诱导骨髓瘤细胞凋亡，诱导众多癌细胞凋亡，部分通过抑制Rho家族GTP酶，导致细胞周期在G1和G2/M期被捕获。

生命科学; 制药; 心血管系统用药; 新型血脂调节药

路线1：微生物发酵法

• 菌种：可用菌种包括①Monescus ruber；②Monescus purpureus；③Monescus pilosus；④Aspergillus terreus；⑤Penicillium Citrunum。
• 培养基（以Monescus ruber为例）：6%葡萄糖、2.5%胨、0.5%玉米浆、0.5%氯化铵。
• 发酵条件：菌种与培养液混合，28℃需氧条件下培养10天。
• 提取纯化步骤：
  1. 过滤培养液，取5L滤液，用5L pH=3的乙酸乙酯提取；
  2. 提取液真空浓缩至干，剩余物溶于100ml苯，过滤除去不溶物；
  3. 滤液用100ml 5%碳酸钠水溶液洗涤2次，再与100ml 0.2mol/L氢氧化钠溶液室温搅拌2小时；
  4. 收集水层，用6mol/L盐酸调至pH=3，用100ml乙酸乙酯提取2次；
  5. 合并提取液蒸发至干，得260mg油状物；
  6. 将油状物溶于少量苯，结晶后用丙酮和水的混合液重结晶，得87mg无色洛伐他汀结晶；
• 产物性质：熔点157～159℃（分解），[α]D23+307.6°（C=1，甲醇）