化学合成
化学合成
路线1：咔唑与溴丙烷反应合成9-丙基-9H-咔唑
- 步骤：称取咔唑（1.67g，10mmol）和四丁基溴化铵（0.322g），抽真空-充氮气三次，氮气保护下加入二甲基亚砜（40mL）和50％KOH（8.0g）；搅拌下逐滴加入溴丙烷（6.15g，50mmol），室温搅拌过夜；反应完成后，用水和二氯甲烷萃取，有机相用饱和盐水洗涤、无水MgSO₄干燥，过滤后旋蒸除去大部分溶剂，以石油醚为洗脱液柱层析分离。
- 条件：四丁基溴化铵、氢氧化钾为试剂，二甲基亚砜为溶剂，20℃，惰性气氛。
- 收率：90％
- 参考文献：[1] Chemistry - A European Journal, 2013, vol.19, #12, p.3898-3904；[2] Patent: CN106188152, 2016, A. Paragraph 0075；[3] Journal of Molecular Structure, 2014, vol.1060, #1, p.191-196；[4] Angewandte Chemie - International Edition, 2018, vol.57, #39, p.12727-12732；[5] Angew. Chem., 2018, vol.130, #39, p.12909-12914；[6] Bulletin of the Chemical Society of Japan, 1981, vol.54, #6, p.1897-1898；[7] Croatica Chemica Acta, 2015, vol.88, #1, p.1-6；[8] Angewandte Chemie - International Edition, 2014, vol.53, #43, p.11458-11462；[9] Angew. Chem., 2014, vol.126, #43, p.11851
路线2：咔唑与正戊基溴反应合成9-丙基-9H-咔唑
- 步骤：将咔唑（10g，59.81mmol）、正戊基溴（11mL，88.92mmol）和精细研磨的NaOH（4g，100mmol）在无水丙酮（100mL）中混合，氮气下回流16小时；真空旋蒸除去挥发性组分，残余物用叔丁基甲基醚（150mL）萃取；有机相用水、盐水洗涤，MgSO₄干燥，过滤后真空蒸发，残余物用冰冷乙醇结晶。
- 条件：氢氧化钠为试剂，丙酮为溶剂，回流16小时，惰性气氛。
- 收率：83％
- 参考文献：[1] Synthetic Communications, 2010, vol.40, #15, p.2291-2301；[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol.69, p.881-907；[3] ChemMedChem, 2011, vol.6, #8, p.1518-1529
