盐酸利舒地尔的中间体
医药
制备（S）-4-（2-硝基苯磺酰基）-3-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯
- 步骤：在5℃下，向（S）-3-羟丙基-2-丁酯（7.00kg，16.8mol）和三苯基膦（4.90kg，18.7mol）的四氢呋喃（60L）溶液中，于氮气保护下，缓慢滴加偶氮二羧酸二异丙酯（4.60kg，22.7mol），滴加时间超过2小时；反应混合物在室温下搅拌7小时；通过薄层色谱（TLC）监测反应进度，确认原料完全消耗后，将反应混合物减压浓缩；向浓缩残余物中加入石油醚与甲基叔丁基醚的混合溶剂（体积比12.5:1），并剧烈搅拌；过滤除去沉淀，滤液减压浓缩；再次向残余物中加入石油醚，剧烈搅拌后过滤收集沉淀，干燥，得到黄色固体目标产物。
- 收率：74.5%。
- 表征：产物经1H-NMR（DMSO-d6, 80℃）表征：δ 0.89（3H, d, J = 6.8Hz），1.40（9H, s），1.65-1.72（2H, m），3.05-3.14（2H, m），3.25（1H, ddd, J = 15.6, 7.0, 7.0 Hz），3.63（2H, dd, J = 15.6, 5.4 Hz），3.73（1H, ddd, J = 15.6, 4.0, 4.0 Hz），4.22-4.30（1H, m），7.79-7.88（3H, m），7.98（1H, dd, J = 7.6, 2.0Hz）；熔点：113-114℃。
- 参考文献：[1] Patent: US2013/144054, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0081; 0082; 0083
