Ⅱ型环氧化酶(COX-2)抑制剂；非甾体抗炎药，用于缓解骨关节炎症状；生命科学应用。
医药; 生命科学
路线1：罗非昔布合成
- 步骤1：4-甲磺酰基苯甲酮的制备
- 将197g 4-甲硫基苯甲酮溶于700ml甲醇和350ml二氯甲烷中，30min内加入881g MMPP，室温搅拌3h。
- 过滤，滤液用2L饱和碳酸氢钠水溶液和1L饱和食盐水洗涤；水溶液用2L二氯甲烷萃取，合并有机层，干燥浓缩得240g白色固体产物。
- 步骤2：2-溴-1-(4-甲磺酰基苯基)乙酮的制备
- 174g 4-甲磺酰基苯甲酮溶于2.5L氯仿，-5℃下加入20mg三氯化铝，再加入40ml溴的300ml氯仿溶液。
- 反应后加入1.5L水，分去氯仿层；水层用1L乙酸乙酯萃取，合并萃取液，干燥浓缩后用50/50乙酸乙酯/己烷重结晶，得210g白色固体产物。
- 步骤3：罗非昔布的制备
- 20℃下，将27.4g苯乙酸和60g 2-溴-1-(4-甲磺酰基苯基)乙酮溶于630ml乙腈，缓慢加入30.8ml三乙胺，室温搅拌20min后冰浴冷却。
- 缓慢加入60ml DBU，搅拌20min至反应完全；用1mol/L盐酸酸化（颜色由深棕色变黄），加入2.4L冰水混合物搅拌，过滤沉淀并水洗，得64g湿粗品。
- 将粗品溶于750ml二氯甲烷，加入300g硅胶浓缩至略干，上硅胶柱用10%乙酸乙酯/二氯甲烷层析，浓缩展开液得36.6g产物，收率58%。
