2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶是阿巴卡韦的重要中间体；阿巴卡韦是一种抗艾滋病新药，为新的碳环2'-脱氧鸟苷核苷类药物，口服生物利用度高，易渗入中枢神经系统，1998年12月通过FDA快速审批程序获得准入市场资格，2004年4月通过美国FDA批准用于抗HIV感染
医药
路线1：以2,5-二氨基-4,6-二氯嘧啶为原料
- 步骤：室温下搅拌2,5-二氨基-4,6-二氯嘧啶（0.01mol，2.0g）与水（0.25mol，4.55ml），加入98％甲酸（0.4mol，18.27g，14.97ml），加热至50-55℃反应3小时；加入甲苯（共80ml）在50℃高真空下共沸蒸馏，过滤产物，水洗后60℃真空干燥
- 收率：90%
- 参考文献：Patent: EP1188750, 2002, A1（Page 5）
路线2：以2-氨基-4,6-二氯-5-{[(二甲基氨基)亚甲基]氨基}嘧啶为原料
- 步骤：将2-氨基-4,6-二氯-5-{[(二甲基氨基)亚甲基]氨基}嘧啶（1.51g，6.41mmol）与1.5M磷酸钾水溶液缓冲液（35mL，pH3.2）混合，轻轻回流6小时（回流4小时后调pH至3），过滤固体，用水、甲醇洗涤后干燥
- 收率：68%
- 合成条件：使用磷酸二氢钾、磷酸，溶剂为氯仿甲醇
- 参考文献：Patent: US5917041, 1999, A
路线3：以2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐为原料
- 步骤：将2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐（178.6g，1mol）、三氯氧化磷（153.3g，1mol）、亚硫酰氯（475.9g，4mol）和N,N-二甲基甲酰胺（204.7g，2.8mol）混合，升温至80℃反应2.5小时；反应液加入缓冲盐水溶液（2000mL水+50g磷酸铵），用氨调pH至1.0，50℃温育3小时；再调pH至4.5，85℃反应8小时，冷却过滤
- 收率：82.6%；HPLC纯度99.5%
- 参考文献：Patent: CN105949133, 2016, A（Paragraph 0038; 0040-0042）
路线4：以2-亚硝基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶为原料
- 步骤：在1L高压釜中加入2-亚硝基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶（100.0g，0.45mol）、甲醇（400.0g）和5%钯碳（8.0g），氢气置换后维持1.0-1.5MPa、40℃反应4小时；过滤回收钯碳，滤液蒸去甲醇，加水降温至5℃，抽滤烘干
