路线1:以(3S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸为原料氧化合成
- 步骤:在0℃下,向10.0g(0.046mmol)(3S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸的200ml N,N-二甲基甲酰胺溶液中,30分钟内加入5.0g(0.032mmol)高锰酸钾(KMnO4);反应混合物在室温下搅拌100小时,TLC(CCl3:CH3OH=5:1)监测原料完全消失后,真空蒸发反应混合物,残余物用蒸馏水反复洗涤得产物。
- 收率:83%
- 产物性状:黄色粉末
- 表征数据:ESI-MS(m/e)174 [M+H]+;1H NMR(300MHz,DMSO)δ/ppm=10.81(s,1H),9.52(s,1H),8.43(s,1H),7.52(m,4H);13C NMR(75MHz,DMSO)δ/ppm=164.9,152.3,143.5,136.2,131.3,129.7,127.2,125.8
- 参考文献:
[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, # 5, p. 1672 - 1681
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 20, p. 4434 - 4436
[3] Patent: CN106986825, 2017, A
[4] Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2018, vol. 66, # 34, p. 8957 - 8965
路线2:异喹啉-3-羧酸酯水解合成
- 步骤:将858mg(4.59mmol)异喹啉-3-羧酸酯用少量甲醇溶解,冰盐浴下用2N NaOH调节pH=12至出现白色沉淀;反应结束后冰盐浴下用饱和KHSO4调节pH=7,除去所有溶剂,将混合物溶于二氯甲烷和甲醇的混合溶液中,过滤收集滤液,除去滤液后得到白色固体。
- 收率:60.69%
- 参考文献:
[1] Patent: CN106986825, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0023; 0033; 0034
[2] Patent: CN107137355, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0088; 0089
[3] Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2018, vol. 66, # 34, p. 8957 - 8965