路线1:以3-氟-4-硝基苯甲酸和N-甲氧基甲胺盐酸盐为原料合成3-氟-N-甲氧基-N-甲基-4-硝基苯甲酰胺
- 原料:3-氟-4-硝基苯甲酸(100g,540mmol)、EDCI(155.3g,810mmol)、NMM(178mL,1.62mol)、N-甲氧基甲胺盐酸盐(79.0g,810mmol)、二氯甲烷(1L)、1N盐酸(1L)、1N氢氧化钠溶液、水、乙酸乙酯、无水硫酸镁
- 步骤:向二氯甲烷溶液中依次加入3-氟-4-硝基苯甲酸、EDCI、NMM和N-甲氧基甲胺盐酸盐;氮气保护下室温搅拌17小时;反应完成后用1N盐酸稀释,分离有机相;有机相依次用1N氢氧化钠溶液(2×500mL)和水(250mL)洗涤;所有水层用乙酸乙酯(2×500mL)反萃取;合并有机层,无水硫酸镁干燥,过滤后减压浓缩得产物
- 产物:黄色固体102.3g(448mmol)
- 收率:83%
- 表征:核磁共振氢谱(DMSO-d6)δ 8.22-8.18(t,J=8.0Hz,1H),7.79-7.76(d,J=11.5Hz,1H),7.60-7.58(d,J=8.3Hz,1H),3.56(s,3H),3.28(s,3H);质谱[M+H]+=229.1;液相色谱-质谱联用保留时间2.27分钟
- 参考文献:[1] Patent: WO2005/121147, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 105; 106;[2] Patent: WO2005/80380, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 21;26