生物活性：是有效的HDAC抑制剂，对HDAC1抑制作用最强，无细胞试验中IC50为0.15μM，比作用于HDAC2、3和11选择性高2到10倍，对HDAC4、5、6、7和8没有抑制活性，可诱导凋亡和自噬；靶点：HDAC1（Cell-free assay，0.15μM）、HDAC2（Cell-free assay，0.29μM）、HDAC11（Cell-free assay，0.59μM）、HDAC3（Cell-free assay，1.66μM）；体外研究：按剂量依赖性在纳摩尔浓度或低微摩尔浓度时只能抑制9个人类重组HDACs中的一部分，包括HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC11，在HCT116细胞中最高抑制全部酶活的75%，抑制A549细胞时显示出剂量依赖性；体内研究：在裸鼠中明显抑制人类移植瘤的生长，及抑制肿瘤中组蛋白乙酰化诱导的相关抗癌活性，每天口服处理携带移植的晚期A549肿瘤的裸鼠，13天后明显降低生长，作用于许多其他人类移植瘤模型包括NSCLC H1437是口服有效的，降低肺动脉高血压症的效果比tadalafil好；是多靶点组蛋白去乙酰化酶抑制剂，用于癌症治疗，正进行多种癌症包括滤泡性淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和急性髓系白血病的临床试验
医药
路线1：
- 原料：4-(((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)甲基)苯甲酸（3.40g，0.131mol）、邻苯二胺（59.3g，0.548mol）、1-羟基苯并三唑水合物（HOBT）（21.7g，0.156mol）、三乙胺（Et3N）（43.7mL，0.313mol）、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC·HCl）（30.04g，0.156mol）、DMSO（240mL）、30%异丙醇（IPA）水溶液（800mL）
- 步骤：向装有温度计、氮气导入管、机械搅拌器和滴液漏斗的2L三颈圆底烧瓶中加入4-(((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)甲基)苯甲酸、邻苯二胺、HOBT和DMSO；室温下向搅拌中的混合物中加入Et3N，搅拌10分钟；相同温度下分批加入EDC·HCl在DMSO中的悬浮液，分三次在30分钟内加完；加完后继续搅拌20小时（通过NMR或HPLC监测反应进程，确认4-(((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)甲基)苯甲酸的完全消耗）；反应完成后，将30% IPA水溶液分三部分在30分钟内加入反应混合物中；加完后反应混合物形成悬浮液，将其在45分钟内冷却至0-5℃，并在相同温度下继续搅拌1小时；通过抽滤收集固体产物，用30% IPA水溶液洗涤，空气干燥
- 收率：83%
- 参考文献：[1] Patent: WO2015/6875, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0274; 0275
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 14, p. 4072 - 4075
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 15, p. 6156 - 6174
