路线1:2,5-二氯吡啶与N,N-二甲基甲酰胺为原料合成
- 原料:2,5-二氯吡啶(27.0g,180mmol);N,N-二甲基甲酰胺(DMF,21.1mL,271mmol);LDA溶液(100mL的1.8M溶液,180mmol,溶于THF(80mL)中);THF;冰(800mL);盐酸(150mL);3.0M NaOH溶液;乙醚;MgSO4;EtOAc;正己烷;DCM/EtOAc;庚烷
- 步骤:将2,5-二氯吡啶溶解于THF中,加入预先冷却至-78℃的LDA溶液,搅拌30分钟后缓慢加入DMF的THF溶液,保持-78℃搅拌3小时后升温至室温;将反应液倒入冰和盐酸混合液中搅拌20分钟,用NaOH调节pH至9-10,乙醚萃取,合并有机层干燥浓缩得粗产物;将粗产物用少量EtOAc悬浮于正己烷中煮沸5分钟后倾析液体并蒸发溶剂,通过Biotage快速色谱法纯化(65i硅胶柱,DCM/EtOAc装载,庚烷洗脱,梯度为20% EtOAc/庚烷8柱体积,然后保持5柱体积)
- 收率:56%(17.9g)
- 产物性状:浅黄色固体
- 表征:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.85(s,1H),8.76(s,1H),10.22(s,1H)
- 参考文献:[1] Patent: WO2011/27249, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 58;[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 23, p. 6578 - 6581;[3] Patent: WO2006/50506, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 132;[4] Patent: WO2005/73232, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 34