芦比替定商品名Zepzelca，是一种合成的四氢异喹啉生物碱，由PharmaMar开发，用于治疗转移性小细胞肺癌（SCLC）；在临床研究中显示出其对SCLC患者的疗效，特别是在其他治疗方法无效的情况下；是一种DNA minor groove共价结合剂，具有强大的体外和体内的抗肿瘤活性；可抑制RMG1和RMG2细胞生长，对应的IC50值分别为1.25 nM和1.16 nM。
医药
- 步骤1：使用苯硒酸酐对酚268进行氧化去芳构化；随后，主要醇与(R)-N-Alloc-S-Fm-Cys（269）进行酯化反应，生成羟基烯酮270，该两步反应的总产率为72%。
- 步骤2：按照Corey报道的一锅法进行大环化，得到硫化物271，产率为51%。
- 步骤3：通过还原反应去除所有的烯丙基（allyl）和Alloc保护基团，得到胺272，产率为85%。
- 步骤4：胺272与4-甲醛-1-甲基吡啶盐（273）反应，生成草酸酯274，产率为52%。
- 步骤5：与色氨酸衍生物275进行Pictet-Spengler反应，然后通过亚胺离子介导的氰基基团的喷射和水解淬灭，最终得到卢比克替定，总产率为77%。
