适用于治疗敏感菌引起的全身性感染、呼吸道感染、泌尿道感染、消化道感染、女性生殖道感染、前列腺炎、附睾炎、淋球菌性尿道炎、肠道感染、伤寒、菌痢、腹膜炎、胆道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、霉形体病、霉形体与细菌混合感染、败血症与腹腔内感染、耳鼻喉部感染、眼科感染、牙周组织炎、牙冠周围炎症;在兽药领域用于治疗鸡败血霉形体、大肠杆菌、鸡血痢、禽伤寒、禽副伤寒、禽霍乱,仔猪黄白痢、红痢、猪痢疾、猪丹毒、猪传染性肺炎,水产类烂鳃病、赤皮病、打印病、白云病、白尾病、白细胞性败血病、腐皮病、虾红腿病等。
医药; 生命科学
路线1:以2,4-二氯甲苯为起始原料
- 步骤:经硝化、还原、氟化、氯化、水解和酰氯化形成2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯;先后与丙酸二乙酯、对甲苯磺酸、原甲酸三乙酯、环丙胺反应后环合得喹啉环;经水解后引入哌嗪基得产品。
- 替代步骤:中间体2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯可直接与3-环丙胺基丙烯酸甲酯缩合、环合、水解后引入哌嗪基得产品。
- 说明:工艺成熟但步骤较长,引入哌嗪基时存在7位氯和6位氟的竞争问题导致收率降低。
路线2:以3-氯-4-氟苯胺为原料
- 步骤1:3-氯-4-氟苯胺经重氮化、氯代生成2,4-二氯氟苯,再酰化生成2,4-二氯-5-氟苯乙酮。
- 步骤2:甲醇钠和苯混合蒸尽甲醇,加入碳酸二甲酯,回流下滴加2,4-二氯-5-氟苯乙酮的苯溶液,继续回流;过滤后滤饼加水和苯,浓盐酸调pH=5使固体溶解,分苯层水洗浓缩得化合物(I),收率95.3%。
- 步骤3:化合物(I)、原甲酸三甲酯和乙酐混合回流,蒸除低沸物和挥发物后加无水甲醇,0~5℃滴加环丙胺,自然升温反应;抽滤用甲醇洗烘干得化合物(Ⅱ),收率86.3%。
- 步骤4:化合物(Ⅱ)、碳酸钾和二甲基甲酰胺在140℃搅拌,热滤后滤液冷却过滤得化合物(Ⅲ),收率92%。
- 步骤5:化合物(Ⅲ)和8%氢氧化钠水溶液微回流至反应完全,浓盐酸酸化至pH=1,冷却过滤水洗干燥得化合物(Ⅳ),收率98%。
- 步骤6:化合物(Ⅳ)、无水哌嗪和乙二醇单甲醚混合回流,减压浓缩后加碱溶解活性炭脱色,过滤后盐酸调pH=7
7.2再过滤水洗;溶于10%盐酸加活性炭回流,热滤后滤液65℃加乙醇回流至透明,冷至1015℃结晶抽滤烘干得盐酸环丙沙星,收率74.1%;以2,4-二氯-5-氟苯乙酮计总收率55%以上。
路线3:苯甲酮衍生物氧化法
- 步骤:3-氯-4-氟苯胺经相似二步反应得到苯甲酮衍生物,用次氯酸钠氧化生成苯甲酸衍生物,氯化生成苯甲酰氯衍生物,直接和3-环丙胺基丙烯酸甲酯反应,再环合得到喹啉环,水解、哌嗪取代生成环丙沙星。