临床主要用于治疗胃酸分泌过多引起的胃溃疡、十二指肠溃疡及反流性食管炎等消化系统疾病;用于胃食管反流性疾病(GERD)、糜烂性反流性食管炎的治疗及治愈后防止复发的长期维持治疗、GERD的症状控制;联合抗菌疗法根除幽门螺杆菌感染相关消化道溃疡并防止复发;降低持续非甾体抗炎药治疗患者胃溃疡发生风险;治疗肝胃不和之胸膈、胃脘灼热疼痛及胃痛吞酸、噎膈、呃逆。
医药
路线1:不对称氧化法制备埃索美拉唑镁
- 步骤:采用不对称氧化法制备埃索美拉唑,成钾盐后在甲醇溶液中与硫酸镁反应制备镁盐。
- 收率:收率较低。
路线2:改进的埃索美拉唑镁合成路线
- 步骤1:5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑(4)的合成
在500mL三颈圆底烧瓶中加入2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑(3)26.8g(0.15mol)、水30mL、氢氧化钠6.0g(0.15mol)和甲醇200mL,搅拌溶解后加入2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶(2)33.3g(0.15mol),加热搅拌回流3h;减压回收溶剂,加入丙酮25mL搅拌析晶,冰水浴搅拌1h,过滤得粗品;粗品用乙酸乙酯200mL加热回流,趁热过滤,滤液降温析晶,过滤得类白色固体。
- 步骤2:埃索美拉唑钾盐(5)的制备
在250mL四口瓶中加入甲苯185mL、化合物(4)39.0g(0.12mol)、D-(-)-酒石酸二乙酯4.3mL(0.025mol),搅拌加热至50℃反应20min;加入异丙醇钛3.6mL(0.12mol),保温反应45min;冷却至30℃,加入二异丙基乙基胺3.1mL(0.018mol),滴加过氧化氢异丙苯20.0g(含量87%,0.12mol),控制温度28~32℃;滴毕反应2h,加入甲醇钾12.3g(0.18mol)的甲醇溶液110mL,搅拌析晶;过滤,滤饼35℃真空干燥得产物。
- 步骤3:埃索美拉唑镁粗品(6)的制备
埃索美拉唑钾盐粗品33g溶于60mL水,缓慢滴加33mL(3.16mol/L)硫酸镁水溶液,滴毕反应1h,过滤,滤饼用40mL水洗涤,40℃真空干燥得粗品。
- 步骤4:埃索美拉唑镁(1)的精制
埃索美拉唑镁粗品30g(0.04mol)溶于甲醇90mL,搅拌溶解后过滤,滤液加乙酸乙酯300mL搅拌析晶;过滤,滤饼用乙酸乙酯100mL洗涤,35℃干燥得25.7g产物。