用作医药中间体,可用于制备替比培南匹伏酯。
医药
路线1:以4-β-甲基氮杂双环酮酯(X)和氯磷酸二苯酯为原料合成化合物(CAS: 93711-81-0)
- 步骤:将4-β-甲基氮杂双环酮酯(X)的溶液置于冰浴中冷却至-10至-15℃,在氮气保护下,依次加入二异丙基乙胺(14.57 g,0.113 mol)和氯磷酸二苯酯(27.54 g,0.102 mol);保持反应混合物在相同温度下搅拌5小时,直至通过TLC检测确认化合物(X)完全消失;反应结束后,反应混合物中析出大量白色晶体,随后向混合物中加入石油醚(300 mL)和3.5%的磷酸二氢钠水溶液(300 mL),搅拌洗涤晶体;经过滤后,滤饼依次用石油醚(100 mL)和水(500 mL)洗涤,干燥后得到目标产物PNB(4R,5S,6S)-3-(二苯氧基)磷酰氧基-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸酯(XI)。
- 收率:81%。
- 纯度:98%。
- 产物物理化学性质:[α]D25 = +40~+44°(c = 0.5,甲醇);熔点:125-126℃;IR(KBr)νmax cm-1:1780,1745,1605;1H NMR(CDCl3)δ:1.24(3H,d),1.35(3H,d),2.38(1H,d,J = 3.2 Hz),3.35(1H,dd),3.52(1H,m),4.26(1H,dd),4.30(1H,m),5.24-5.41(2H,ABq),7.29(10H,m),7.58和8.18(2H,d)。
- 参考文献:
[1] Patent: WO2007/104219, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 15
[2] Journal of Organic Chemistry, 1992, vol. 57, # 15, p. 4243 - 4249
[3] Journal of Antibiotics, 1998, vol. 51, # 8, p. 757 - 770
[4] Patent: WO2007/31858, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 13