1269440-17-6 康奈非尼

Encorafenib (LGX818)是高效的RAF抑制剂，作用于表达B-RAF(V600E)的细胞，具有选择性的抗增殖和凋亡活性，EC50为4 nM，Phase 3；体外研究中，LGX818处理A375 (BRAFV600E)人黑色素瘤细胞系，抑制phospho-ERK (EC50=3 nM)，有效抑制增殖(EC50=4 nM)，对一组100种激酶(IC50>900 nM)无显著作用活性，不抑制400多种表达野生型BRAF的细胞系，解离半衰期>24小时；体内研究中，单剂量6 mg/kg口服处理人黑色素移植瘤模型（BRAFV600E），强效(75%)且持久(24小时以上)降低phospho-MEK，1 mg/kg低剂量处理免疫受损小鼠和大鼠，作用于多种BRAF突变的人类移植瘤模型，诱导肿瘤消退，对BRAF野生型肿瘤无作用活性，即使每天两次剂量高达300mg/kg，具有良好的耐受性和线性增长，作用于更多疾病相关的自发转移性黑色素瘤和黑色素瘤脑转移模型也具有作用效果。

医药