路线1:以1-甲基-5-羟基吡唑-3-羧酸甲酯为原料
- 原料:1-甲基-5-羟基吡唑-3-羧酸甲酯(64 mmol)、乙腈(200 mL)、三溴化磷(POBr3,322 mmol)
- 步骤:将1-甲基-5-羟基吡唑-3-羧酸甲酯溶解于乙腈中,加入三溴化磷;转移至密封烧瓶中加热反应;冷却后倒入预先冷却至0℃的饱和碳酸氢钠水溶液;用乙酸乙酯萃取三次,合并有机相;经活性炭脱色、无水硫酸钠干燥、过滤、减压浓缩得到产物
- 条件:80℃加热反应15小时
- 产物:棕色油状产物,静置后固化为目标化合物
- 收率:72%(产量11.5 g)
- 分析:ESI m/z (M+H)+ = 220.2
- 参考文献:
[1] Patent: WO2010/45188, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 49; 50
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 23, p. 8174 - 8187
[3] Patent: WO2012/122340, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 69
[4] Patent: US2014/194452, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0344-0346
[5] Patent: WO2014/108336, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 47