99614-02-5 昂丹司琼

危险品运输编号:UN 2811 6.1/PG 3；WGK Germany:3；RTECS号:FE6375500；海关编码:29339900；存储类别:6.1C - 可燃，急性毒性 类别3；危险性类别:急性毒性 类别3经口；危害水生环境-急性危害 类别1；危害水生环境-长期危害 类别1；严重眼损伤 类别1；毒害物质数据:99614-02-5；毒性:TDLo vn-man: 229 mg/kg/I LANCAO 344,190,94

昂丹司琼是一种有效的、具有选择性和可逆性的5-羟色胺（5-HT3）受体阻滞剂，对α1、α2、β1、β2肾上腺素能受体及组胺H1、H2受体作用极小，对中枢及末梢多巴胺能受体无拮抗作用；能抑制由化疗及放射治疗引起的恶心、呕吐，对顺铂、环磷酰胺、阿霉素等引起的呕吐可产生迅速而较强的止呕作用；适用于治疗由细胞毒药物化疗和放射治疗引起的恶心呕吐，也可预防和治疗手术后引起的恶心呕吐；与地塞米松合用可加强止吐效果；无锥体外系反应，止吐效果优于甲氧普安、Dompesidone、酚噻嗪及丁酰苯等

医药

路线1：以2-溴苯胺和1,3-环己二酮为起始原料

• 步骤：2-溴苯胺和1,3-环己二酮反应后，再脱溴化氢环合，生成四氢咔唑衍生物；该衍生物和二甲胺及二聚甲醛反应，在2位引入二甲氨基甲基，得化合物(Ⅲ)；3.80g化合物(Ⅲ)和碘甲烷反应，在9位引入甲基的同时对侧链氨基季铵化，得到5.72g化合物(Ⅳ)；2.0g化合物(Ⅳ)和2-甲基-1H-咪唑在二甲基甲酰胺中反应
• 条件：95℃搅拌

路线2：以环己酮和苯肼为起始原料

• 步骤1：环己酮和苯肼反应，得四氢咔唑；将其溶于四氢呋喃和水中，在氮气中滴加2,3,5,6-四氯-1,4-苯醌的四氢呋喃溶液，搅拌得氧化产物(Ⅱ)
• 收率：四氢咔唑收率85%；氧化产物(Ⅱ)收率67.4%
• 步骤2：化合物(Ⅱ)、乙醇、浓盐酸、多聚甲醛和盐酸二甲胺一起回流；处理后再在丙酮中加浓盐酸搅拌，得氨甲基化产物(V)
• 收率：氨甲基化产物(V)收率71.7%
• 步骤3：化合物(V)和2-甲基咪唑在水中反应，得化合物(Ⅵ)
• 收率：化合物(Ⅵ)收率70.9%
• 步骤4：化合物(Ⅵ)、碘甲烷和碳酸钾在室温搅拌至固体消失；倾入水中，搅拌，过滤，水洗，甲醇重结晶，得昂丹司琼
• 收率：昂丹司琼收率57.2%
• 后续处理：将昂丹司琼溶于丙酮和水的混合液中，加入浓盐酸反应，可得盐酸昂丹司琼二水合物，收率92.6%

路线3：以1,2,3,9-四氧-4H-咔唑-4-酮为起始原料

• 步骤：1,2,3,9-四氧-4H-咔唑-4-酮与二甲胺及二聚甲醛反应，再和碘甲烷反应，最后和2-甲基-1H-咪唑在二甲基甲酰胺中反应

路线4：以1,2,3,9-四氧-4H-咔唑-4-酮为起始原料（另一种方式）

• 步骤1：1,2,3,9-四氧-4H-咔唑-4-酮、碳酸钾、丙酮和硫酸二甲酯室温搅拌，得化合物(Ⅶ)
• 收率：91%
• 步骤2：化合物(Ⅶ)溶于乙醇，在回流下分批加入聚甲醛和盐酸二甲胺的混合物，加毕继续回流，经处理后得化合物(Ⅷ)
• 收率：67%
• 步骤3：化合物(Ⅷ)溶于无水乙醇，通入氯化氢气体，得其盐酸盐；将该盐酸盐加到水中，在50℃加入2-甲基咪唑，回流得昂丹司琼
• 收率：70%
• 后续处理：将昂丹司琼溶于异丙醇、水和浓盐酸中，室温搅拌，得盐酸昂丹司琼二水合物
• 收率：90.5%