93106-60-6 恩诺沙星

运输信息：常温运输。危险描述：急性毒性类别4（经口），呼吸道致敏物类别1，皮肤致敏物类别1，WGK Germany:3，RTECS号:VB1993650，海关编码:29339900，存储类别:11 - 可燃固体。毒性数据：LD50（小鼠口服）>5000 mg/kg，（大鼠口服）>5000 mg/kg等。

兽医临床上常用的第三代氟喹诺酮类广谱抗菌药物，为环丙沙星的乙基化合物，对革兰阴性菌、革兰阳性菌和霉形体均有效，抗菌活性优于诺氟沙星，对霉形体的作用强于泰乐菌素、泰牧霉素；内服、肌肉和皮下注射均易吸收，体内分布广泛，除中枢神经系统外，其他组织药物浓度高于血药浓度；临床主要用于治疗各种霉形体病、大肠杆菌、沙门杆菌、嗜血杆菌、丹毒杆菌、葡萄球菌、链球菌等引起的呼吸系统、消化系统、泌尿生殖系统感染、皮肤感染和败血症等，尤其适用于多种细菌引起的混合感染；适用于仔猪白痢、黄痢、水肿型大肠杆菌、仔猪副伤寒、猪肺疫、丹毒、支原体肺炎、萎缩性鼻炎、地方性流行性肺炎、胸膜肺炎、肠炎、腹泻、子宫炎、链球菌等；可与氨基糖苷类、第三代头孢菌素类、青霉素类、黏菌素、阿普拉霉素等合理配伍，存在与茶碱、咖啡因、抗胆碱药、H2受体拮抗剂、红霉素、林可霉素、制酸药、胃复安等的配伍禁忌；制剂有盐酸恩诺沙星可溶性粉、恩诺沙星溶液、恩诺沙星注射液；不良反应包括幼龄动物软骨浊变、消化系统反应、皮肤反应等；注意事项包括避光保存、避免亚治疗剂量长期使用、避免与制酸剂同用、控制剂量、遵守休药期和禁用期等

医药;生命科学

路线1：以7-氯-1-环丙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸和N-乙基哌嗪为原料

• 原料: 7-氯-1-环丙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸（1mmol）、N-乙基哌嗪（1.5mmol）
• 催化剂: n-FZSA（0.06g）
• 溶剂: H2O（5ml）
• 条件: 回流加热，TLC监测反应进程
• 后处理: 外部磁铁分离催化剂，热乙醇（5mL）洗涤，反应混合物冷却至室温，过滤收集沉淀，甲醇重结晶
• 收率: 96%
• 参考文献: Letters in Organic Chemistry, 2018, vol. 15, # 9, p. 739 - 746；Russian Journal of General Chemistry, 2016, vol. 86, # 12, p. 2865 - 2869；Zh. Obshch. Khim., 2016, vol. 86, # 12, p. 2865 - 2869

路线2：由1-环丙基-6-氟-7-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸与乙基哌嗪反应（推荐路线）

1. 乙基哌嗪的制备
   • 原料: 哌嗪（2mol）、水（300ml）、溴乙烷（0.4mol）、40%NaOH水溶液
   • 条件: 搅拌升温至40℃，40~50℃滴加溴乙烷（约1h滴完），继续搅拌反应2h，加碱调至pH13，冷至0℃过滤
   • 后处理: 滤液减压蒸水后减压精馏（柱高40cm，直径2cm，玻璃环填料，回流比10:1），收集85~87℃/0.09Pa馏分
   • 收率: 75%，含量>99%（GC）
   • 副产物控制: 哌嗪与溴乙烷物质的量比为5:1时N,N’-二乙基哌嗪生成量为5.2%，可通过共沸蒸馏分离N-乙基哌嗪与N,N’-二乙基哌嗪
2. 恩诺沙星的合成
   • 原料: 1-环丙基-6-氟-7-氯-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸（0.04mol）、乙基哌嗪（0.24mol）
   • 条件: 搅拌回流反应4h，TLC跟踪（展开剂：甲醇/乙酸乙酯/氨水=3:2:1）至原料斑点消失
   • 后处理: 减压蒸去部分乙基哌嗪（约15g），加水150ml，10%盐酸调至pH77.2，过滤得粗品（收率85%，mp216218℃）；粗品溶于蒸馏水（165ml）和50%乙酸（约5ml），加1g活性炭4050℃脱色30min，过滤后滤液用10%氨水调至pH77.2，析出沉淀，过滤抽干真空干燥
   • 精制收率: 93.6%，mp220~221℃，含量>99%（HPLC）