81093-37-0 普伐他汀钠

WGK Germany:2；RTECS号:QJ7185000；毒害物质数据:81093-37-0(Hazardous Substances Data)

新型降血脂药物，临床尤其适用于饮食限制仍不能控制的原发性高胆固醇血症；降胆固醇药，属羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)的竞争性抑制剂，可抑制胆固醇合成，增加低密度脂蛋白(LDL)代谢，降低胆固醇，也可增加高密度脂蛋白(HDL)，降低甘油三酯；用于杂合子家族性、非家族性高胆固醇血症及混合型高脂血症，家族性高脂蛋白血症Ⅲ型及血清高甘油三酯症(Ⅳ型)；为开环的活性型物质，临床用其钠盐，竞争抑制HMG-CoA还原酶，降低血清TC、LDL-C、ApoB，也降低血清VLDL、TG，升高HDLC及Apo-A，强度与洛伐他汀相仿；发生肝功能异常和肌痛的风险低；长期服用不增加血糖升高风险；是药物相互作用最少的他汀；是特别适合高龄老年人服用的他汀；对各种高脂血症模型均有降低作用，用于高脂血症，家族性高胆固醇血症等；可用作降血脂、胆固醇药。

医药

路线1：ML-236B微生物氢氧化法

• 菌种: M.hiemalis SANK36372
• 培养基: TS溶液（1.0%葡萄糖、0.2%Polypepton、0.1%肉萃、0.3%玉米浸液）
• 培养步骤: 将菌种植入20个500ml锥形瓶（每瓶100ml TS溶液），26℃、220rpm旋转培养3d；每瓶加入500μg/ml ML-236B，继续培养5d
• 检测: 硅胶TLC，展开剂为苯-丙酮-丙酸(50:50:3)，ML-236B Rf=0.6，普伐他汀Rf=0.45
• 提取: 发酵液过滤，滤液用2mol/L盐酸调pH=3.0，3份各1L乙酸乙酯提取；提取液用饱和氯化钠水溶液洗涤
• 内酯化: 加入催化量三氟乙酸
• 纯化: 溶液用5%碳酸氢钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩至干；剩余物经制备液相色谱层析（70%苯的丙酮溶液洗脱），收集含产物洗脱液结晶
• 收率: 43.7%，得455mg无色结晶