路线1:以BOC-L-丝氨酸和硫酸二甲酯为原料合成(R)-2-叔丁氧羰基氨基-3-甲氧基丙酸
- 原料:N-Boc-L-丝氨酸(22g,0.107mol)、硫酸二甲酯(未提及具体用量)、无水四氢呋喃(352ml)、水(110ml)、30%氢氧化钠溶液(3ml)、甲苯(44ml)、50%柠檬酸溶液、二氯甲烷(2×91ml,1×66ml)
- 步骤:将N-Boc-L-丝氨酸溶解于无水四氢呋喃中,冷却至0℃,在0-5℃下搅拌反应9小时;反应完成后加入水淬灭,用30%氢氧化钠溶液调节pH至10-13;真空蒸发去除四氢呋喃/己烷混合物;残余物用甲苯洗涤,再用50%柠檬酸溶液酸化至pH <3.5;酸化水相用二氯甲烷萃取,合并萃取物共沸蒸馏干燥;蒸发溶剂得产物
- 收率:23.7g,产率100%
- 纯度:HPLC分析纯度90.0%,手性纯度100%
- 参考文献:[1] Patent: WO2006/37574, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 17;[2] Patent: WO2006/37574, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 17-18;[4] Patent: WO2012/51551, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 36-37;[5] Tetrahedron, 2010, vol. 66, # 29, p. 5384 - 5395