头孢曲松钠为第三代头孢菌素,用于敏感菌所致的感染,肌注或静脉滴注,成人常用量为24小时12g,或每12小时0.51g,最高剂量一日4g;头孢曲松钠静脉滴注时,最终滴注药液中头孢曲松钠的浓度应小于2g/100ml。
医药
路线1:以甲基肼盐酸盐为原料
- 步骤:与硫氰酸钾反应得甲基氨基硫脲,再与草酸二甲酯环合制得三嗪环;然后与7-ACA缩合制成7-氨基头孢三嗪(简称7-ACT);再和用氯乙酰氯保护氨基的氨噻肟侧链缩合;最后脱掉保护基得头孢曲松。
- 特点:上保护基、脱保护基时操作难度大,产品的收率和质量均不易控制,工业生产难度大。
路线2:以7-ACA为原料
- 特点:条件温和,收率较高,均在80%以上,能够进行工业化生产。
- 步骤:先和三嗪环缩合成7-ACT,然后和氨噻肟活性酯(含磷活性酯或巯基杂环活性酯)缩合形成头孢三嗪。
- 含磷活性酯使用细节:必须先用单三甲基乙酰胺或双甲基硅脲等硅烷化试剂把7-ACT上的羧基和羟基保护起来,操作烦琐;缩合产物是头孢三嗪酸,须再经成盐反应方能成为头孢三嗪双钠盐。
- 巯基杂环活性酯使用细节:不需预先保护羧基,且缩合产物一步成盐,更方便、先进。
三嗪环衍生物制备
- 步骤:用水合肼和苯甲醛作用得到Schiff’s碱;和硫酸二甲酯反应生成N-甲基肼硫酸盐;和硫氰化钾反应生成N-甲基-N-氨基硫脲;和草酸二甲酯作用环合;最后酸化即得到所需的三嗪环衍生物。