78920-10-2 5-羟基-4-丙基-2(5H)-呋喃酮

4-丙基-5-羟基呋喃-2酮可用作医药合成中间体，如制备布瓦西坦(Brivaracetam)中间体。布瓦西坦化学名为(2S)-2-[(4R)-2-氧代-4-正丙基吡咯烷基]丁酰胺，是比利时UCB研发的新型抗癫痫药。

医药合成中间体

路线1：以正戊醛和2-氧代乙酸为原料合成5-羟基-4-丙基-2(5H)-呋喃酮（工业批次示例）

• 原料：正戊醛、2-氧代乙酸（乙醛酸）、庚烷、吗啉、盐酸、碳酸钠、二异丙基醚（DIPE）、氯化钠水溶液。
• 步骤：
  1. 向反应器中加入庚烷（1285 kg，1889 L，4.04体积）和吗啉（595 L，601.3 kg，6902 mol，1.09当量），用庚烷（20 L，0.04体积）冲洗加料设备，22-23℃搅拌10分钟后冷却至4.4℃。
  2. 缓慢加入50%乙醛酸水溶液（935 kg，6318 mol，1.0当量），控制温度低于40℃，加料后用庚烷（20 L，0.04体积）冲洗设备，23.8-30.9℃搅拌2小时。
  3. 缓慢加入正戊醛（706 L，576.8 kg，6697 mol，1.06当量），控制温度低于40℃，加料后用庚烷（40 L，0.08体积）冲洗设备，40.1-41.7℃反应18小时04分钟。
  4. 冷却至22.8℃，缓慢加入盐酸水溶液（1168 L，1.73当量），控制温度23.5-25.0℃，搅拌4小时后静置分层，分离有机相。
  5. 水相用庚烷（3×943 L，3×2体积）洗涤三次，加入二异丙基醚（1322 kg，1888 L，4.04体积），分批加入固体碳酸钠（199 kg）至pH=0.4，静置分层分离有机相。
  6. 水相用二异丙醚（2×530 kg，2×756 L，2×1.6体积）萃取，合并所有有机相，用20% w/w氯化钠水溶液（944.2 kg，1.6体积）洗涤一次。
  7. 真空共沸蒸馏（夹套温度≤40℃）干燥有机层，过滤后真空浓缩（≤40℃），10μm筒式过滤器抛光过滤。
• 收率：864.8 kg化合物（II）（6084 mol，产率96.3%）（根据水含量3.7%和DIPE含量3.8%校正）。
• 参考文献： [1] Patent: WO2017/76738, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 6-7 [3] Synthetic Communications, 2018, vol. 48, # 1, p. 85 - 90 [4] Patent: WO2011/86565, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 23-24 [5] Patent: WO2011/86566, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 24