2946-39-6 8-溴腺苷

WGK Germany:3；F:10-23；海关编码:2934 99 90

8-溴膘苷是一种腺嘌呤核苷类似物，可作为平滑肌血管扩张剂，也被证明能够抑制癌症进展；其亚磷酰胺可用于修饰siRNA分子的合成，掺入反义链中。

医药

路线1：8-溴腺苷的溴化合成

• 原料：(2R,3R,4S,5R)-2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-5-(羟甲基)四氢呋喃-3,4-二醇
• 步骤：使用四倍过量的溴进行溴化反应
• 收率：约75%至82.5%

路线2：8-甲氧基腺苷亚磷酰胺的合成（用于siRNA修饰）

• 步骤1：保护基团引入：对N'-苯甲酰腺苷的5'-OH进行保护，随后使用叔丁基二甲基甲硅烷基氯（TBDMS-Cl）保护2'-OH；为提高产率，采用新型保护基团二丁基甲硅烷基二硅酸酯（DTBSDT）同时保护5'-OH和3'-OH，使2'-OH易于被TBDMS-Cl保护，该两步反应接近定量，产物收率约为96%至98%
• 步骤2：甲氧基衍生物合成：在甲醇中，使用甲醇钠试剂合成甲氧基衍生物，得到8-甲氧基腺苷衍生物及8-氧代腺苷衍生物；通过使n-BuLi与过量的无水甲醇反应原位生成甲氧基阴离子，可提高效率，所需产物的产率约为85%至93%
• 步骤3：脱保护：使用特殊的氟化物试剂HF-吡啶在零下温度下完成5'-OH和3'-OH的脱保护
• 步骤4：亚磷酰胺合成：亚磷酰胺合成步骤的产物收率约为95%至98%
• 应用：将8-甲氧基腺苷亚磷酰胺掺入反义链的第9或14位（分别对应有义链的第11和6位），或同时掺入第9和14位

参考文献： [1] Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 79, # 21, p. 9992 - 9997 [2] European Journal of Organic Chemistry, 2009, # 10, p. 1515 - 1521 [3] Patent: WO2011/119674, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 50-51 [4] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol. 134, # 42, p. 17643 - 17652 [5] Synthesis, 2004, # 17, p. 2799 - 2804