单Boc(叔丁氧羰基)保护的乙二胺、丙二胺、丁二胺以及哌嗪、高哌嗪等化合物是一类重要的有机中间体,广泛用于药物分子以及材料领域的树状大分子合成。
医药;材料
路线1:丁二胺与Boc₂O反应
- 步骤:将丁二胺(1g,0.01-13mol,5当量)溶解在CH₂Cl₂(15ml)中,加入溶解在CH₂Cl₂(15ml)中的Boc₂O(0.619g,0.00283mol,1当量),室温搅拌16小时;TLC评估产物结构,过滤悬浮液,旋蒸干燥滤液;油状残余物用EtOAc(15ml)洗脱,饱和NaCl溶液(3×10ml)洗涤,有机相经硫酸钠脱水、蒸发得黄色油状物。
- 条件:at 20℃; for 16 h;
- 产率:97.65%
- 参考文献:Journal of Organic Chemistry, 1997, vol. 62, # 2, p. 411 - 416等94篇文献
路线2:丁二胺与2-(叔丁氧基羰氧基亚氨基)-2-苯基乙腈反应
- 步骤:Stage #1: 2小时内将2-(叔丁氧基羰氧基亚氨基)-2-苯基乙腈(25g)的四氢呋喃(75ml,无水)滴加到1,4-二氨基丁烷(25g)的四氢呋喃(75ml,无水)冰冷却溶液中,搅拌18小时;蒸发溶剂,粗混合物溶于水(300ml)用HCl溶液(2M)酸化至pH-6,二氯甲烷洗涤;水层用NaOH(2M)碱化至pH12,氯仿(2×200ml)萃取;合并有机层用盐水(2×150ml)洗涤,干燥(无水硫酸钠),过滤蒸发得产物
- 条件:Stage #1: at 0℃; for 18 h; Stage #2: With hydrogenchloride In water; Stage #3: With sodium hydroxide In water
- 产率:79%
- 参考文献:Patent: WO2005/116050, 2005, A1
路线3:丁二胺与二碳酸二叔丁酯反应
- 步骤:将4.0克(45mmol)1,4-丁二胺溶于100毫升二氯甲烷中,冰浴冷却至0~5℃;加入5.8克(45mmol)N,N-二异丙基乙胺(DIEA)搅拌均匀;滴加0.9克(4.5mmol)二碳酸二叔丁酯的二氯甲烷溶液,反应12小时;反应液用二氯甲烷萃取3次,水洗涤3次,干燥、过滤、旋蒸得产物
- 产率:80%