路线1:以2,2'-(5-甲基-1,3-亚苯基)二乙腈和碘甲烷为原料合成
- 原料:3,5-双(氰甲基)甲苯(800g,4.70mol)、甲基碘(2935.2g,20.68mol)、60%氢化钠矿物油分散体(864.2g,36.0mol)、二甲基甲酰胺(11.20L)、乙酸乙酯、二氯甲烷、盐水、活性炭、四氯化碳
- 步骤:将3,5-双(氰甲基)甲苯、甲基碘和二甲基甲酰胺的混合物冷却至0℃至5℃;在1至1.5小时内分批加入氢化钠分散体;逐渐升温至室温并搅拌2至2.5小时;TLC监测反应完成后,加入乙酸乙酯淬灭过量氢化钠;用水稀释后,二氯甲烷萃取(3×5L);合并有机相,盐水洗涤;活性炭脱色1小时;减压浓缩至干;残余物溶解于四氯化碳,冷却结晶;过滤、洗涤、真空干燥
- 条件:反应温度0℃至5℃(初始)、室温(后续);脱色温度室温;浓缩温度40℃至45℃;溶解温度70℃至75℃;结晶温度-5℃至0℃;搅拌时间2至2.5小时(反应)、1小时(脱色)、1小时(10℃至15℃)、3小时(-5℃至0℃)
- 收率:70.3%
- 参考文献:[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2007, vol. 5, # 18, p. 2940 - 2952;[2] Patent: WO2006/836, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 2; 9-10; 14; Figure 2;[3] Patent: US2006/189670, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 5-7;[4] Patent: WO2007/39913, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 13-14