1611493-60-7 比克替拉韦

作为第二代整合酶链转移抑制剂（INSTI），与恩曲他滨和丙酚替诺福韦组成固定剂量复方单片制剂必妥维（比克恩丙诺片），用于成人HIV-1感染者初始治疗，或在达到病毒学抑制（HIV RNA＜50c/mL）持续三个月以上且无治疗失败史、无BIC/FTC/TAF各成分耐药相关突变的经治患者中作为替换方案；对野生型病毒和具有第一代INSTIs耐药性的菌株在体外具有有效的抗病毒活性

医药

路线1：

• 步骤1：将1-(2，2-二甲氧基乙基)-5-甲氧基-6-(甲氧基羰基)-4-氧代-1，4-二氢吡啶-3-羧酸（1-A，3.15g，10.0mmol）悬浮于乙腈(36mL)和乙酸(4mL)中，加入甲烷磺酸(0.195mL)，加热至75℃反应7小时，冷却后于-10℃贮存三天，再加热至75℃反应2小时，冷却后直接用于下一步，无需纯化。
• 步骤2：取步骤1的粗混合物16.8mL（约4mmol粗1-(2，2-二羟基乙基)-5-甲氧基-6-(甲氧基羰基)-4-氧代-1，4-二氢吡啶-3-羧酸），与(1S，3R)-3-氨基环戊醇(0.809g，8mmol)混合，用乙腈(16.8mL)稀释，加入碳酸钾(0.553g，4mmol)，加热至85℃搅拌15分钟，冷却至室温继续搅拌16小时；加入0.2M盐酸水溶液50mL，用二氯甲烷萃取三次，合并有机层经硫酸钠干燥、过滤、浓缩得黄色固体，从二氯甲烷/己烷中沉淀得浅米色粉末中间体15-B。
• 步骤3：将化合物15-B(38mg，0.12mmol)溶解于1mL乙腈中，加入2，4，6-三氟苯甲基胺(34mg，0.21mmol)、HATU(50mg，0.13mmol)、N，N-二异丙基乙胺(DIPEA)(23mg，0.18mmol)，室温搅拌2小时（LCMS显示15-B完全消耗，形成中间体45-A）。
• 步骤4：向步骤3的粗反应溶液中加入MgBr2(55mg，0.30mmol)，50℃搅拌1小时，用10％盐酸水溶液酸化，分配于水和二氯甲烷中，水相用二氯甲烷萃取；合并有机相经MgSO4干燥、过滤、浓缩，通过HPLC（含0.1％TFA调节剂的乙腈/水）纯化得比克替拉韦。