108149-63-9 (R)-3-叔丁氧羰基-2,2-二甲基-4-羟甲基恶唑烷

路线1：两步法制备

• 第一步反应：
  • 原料：(R)-(-)-3-BOC-4-甲氧羰基-2,2-二甲基-1,3-恶唑烷（435 mg，1.678 mmol）、四氢呋喃（THF，5 mL）、1 M氢化铝锂（LiAlH4，5 mL，5.033 mmol）
  • 条件：氮气氛下，0℃缓慢加入LiAlH4，室温搅拌1小时；反应完成后依次用水和10%氢氧化钠溶液淬灭，硅藻土过滤，滤液用乙酸乙酯稀释，饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩
  • 纯化：快速柱色谱法，洗脱剂为5:1的己烷/乙酸乙酯
  • 产物：(R)-4-羟甲基-2,2-二甲基-恶唑烷-3-羧酸叔丁酯（383 mg，99%），白色固体
• 第二步反应：
  • 原料：第一步产物（383 mg，1.656 mmol）、无水吡啶（4 mL）、甲苯磺酰氯（TsCl，631 mg，3.312 mmol）
  • 条件：氮气氛下，0℃缓慢加入TsCl，搅拌24小时
  • 后处理：减压浓缩，乙酸乙酯稀释，饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤后浓缩
  • 纯化：乙酸乙酯-正己烷重结晶
  • 产物：(R)-N-Boc-2,2-二甲基-4-(羟甲基)噁唑烷（554 mg，87%）
• 表征：1H-NMR（300 MHz，CDCl3）：δ 1.40（s，9H），1.54（s，3H），2.45（s，3H），3.78-4.20（m，5H），7.40（d，2H），7.81（d，2H）；MS（ESI+）：m/z 408（[M + Na]+）
• 参考文献： [1] Patent: WO2005/87700, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 322 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 6, p. 2067 - 2072 [3] Organic Syntheses, 2000, vol. 77, p. 64 - 64 [5] Patent: WO2009/53277, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 93-94