98548-81-3 4-(二甲基氨基)丁-2-烯酸盐酸盐

危险性质：否

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：98548-81-3）

产率：63% 合成条件：Stage #1: With water; sodium hydroxide In ethanol at 0.25 - 0.55℃; for 0.10 h; Stage #2: With hydrogenchloride In ethanol at 5℃; 实验步骤：在圆底烧瓶中，在约25℃至约35℃下加入4-（二甲基氨基）巴豆酸乙酯（式IV，120g）和乙醇（480mL）。在约10℃至约20℃下向该溶液中加入氢氧化钠水溶液（30.5g，在60mL水中）。将反应混合物的温度升至约50℃。将反应混合物在约50℃至约55℃下搅拌约1小时。将反应混合物冷却至约5℃。向反应混合物中加入浓盐酸（120mL），使pH达到1.5。将反应混合物在Celite上过滤并用乙醇（50mL）洗涤。在约55℃至约60℃的真空下回收滤液，得到粗物质。将乙醇（240mL）加入到粗物质中，然后将反应混合物在约55℃至约60℃下搅拌约15分钟以获得溶液。在该溶液中，获得氯化钠副产物。过滤溶液以弃去氯化钠。在约55℃至约60℃的真空下回收滤液，得到残余物。向残余物中加入异丙醇（400mL），然后将反应混合物在约55℃至约60℃下搅拌，得到澄清溶液。将溶液逐渐冷却至约25℃至约30℃。将溶液在相同温度下进一步搅拌约2小时。过滤得到的固体，然后用异丙醇（50mL）洗涤。将固体在约55℃至约60℃下真空干燥，得到4-二甲基氨基巴豆酸盐酸盐。产量：63％ 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/186065, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 7

合成路线 2（2. 合成：98548-81-3）

产率：98% 合成条件：With hydrogenchloride In water for 6 h; Reflux 实验步骤：将化合物4-（二甲基氨基）丁-2-烯酸甲酯盐酸盐（10g，56mmol）加入250mL单颈烧瓶中，加入6N盐酸水溶液（100mL），使反应混合物在0℃下反应。 回流6小时，然后蒸发，得到白色固体4-（二甲基氨基）丁-2-烯酸盐酸盐（9.0g，收率98％）。 1H-NMR（d-DMSO，400MHz，δppm）：6.75-6.81（m，1H），6.18（d，J = 16Hz，1H），3.89（d，J = 8Hz，2H）， 2.74（s，6H）。 参考文献：

• [1] Patent: EP3181553, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0134; 0137

合成路线 3（3. 合成：98548-81-3）

产率：36% 合成条件：Stage #1: at 0℃; for 0.50 h; Stage #2: With hydrogenchloride In water; isopropyl alcohol 实验步骤：将二甲胺（83g，1.8mol）溶于无水THF（500mL）中，在0℃下搅拌，滴加化合物10b（60g，363.6mmol）的无水THF（60mL）溶液.30分钟后 温度升至室温，减压浓缩至1/3体积，过滤，滤液继续减压蒸馏，将残余物溶于异丙醇中，加入浓盐酸调节反应液pH至2-3 减压蒸馏得到的混合物，得到粗产物异丙醇/丙酮（1：2），得到化合物10c（30g，收率36％） 参考文献：

• [1] Patent: CN106432105, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0057; 0058; 0059