化学合成
化学合成
路线1：以4-硝基-1H-吡唑和2-氯-2,2-二氟乙酸钠为原料
- 步骤：将Cs₂CO₃（14.41g，44.2mmol）悬浮在4-硝基-1H-吡唑（5.00g，44.2mmol）和DMF（40mL）的溶液中，加热至120℃持续5分钟后，在20分钟内分10等份加入固体2-氯-2,2-二氟乙酸钠（13.48g，88mmol），继续加热10分钟后反应完成；将混合物加入含100mL水的分液漏斗，用Et₂O（2×50mL）萃取，浓缩合并的有机层，通过正相色谱法（己烷/EtOAc梯度洗脱）纯化，得到目标产物。
- 条件：Stage #1：Cs₂CO₃、DMF、120℃、0.08h；Stage #2：0.50h。
- 收率：97%。
- 参考文献：WO2015/116886（2015,A1,Page/Page column 200）；WO2015/116882（2015,A1,Page/Page column 84;88）；WO2016/51193（2016,A1,Paragraph 00558;00559;00560）；WO2017/74832（2017,A1,Page/Page column 202）。
路线2：以咪唑/吡唑和KF为原料
- 步骤：向装有Teflon隔膜的25mL Schlenk管中，在Ar下加入咪唑/吡唑（0.4mmol，1.0当量）和KF（46.4mg，2.0当量），搅拌下加入MeCN（3mL），随后加入2（0.40mmol，1.0当量），搅拌12小时后浓缩反应混合物，用硅胶色谱法纯化残余物得到纯产物。
- 条件：KF、MeCN、20℃、12h、Schlenk technique、Inert atmosphere、Green chemistry。
- 收率：68%。
- 参考文献：Tetrahedron Letters,2018,vol.59,#28,p.2752-2754。
